Високий ризик зараження при терапії псоріазу інфліксимабом

Окрім небіологічних активних інгредієнтів, таких як циклоспорин, метотрексат та псорален UVA (PUVA), пацієнти з псоріазом нальоту також отримують біологічні засоби, такі як адалімумаб, етанерцепт та інфліксімаб. Химерне моноклональне антитіло інфліксимаб діє проти фактора некрозу пухлини альфа (TNF альфа) і в основному використовується при важкому псоріазі. Лікування описано як надзвичайно ефективне. Однак досі не було інформації про ризик зараження, пов'язаного з терапією. Важкі інфекції - один з найважливіших побічних ефектів, що призводить до припинення біологічної терапії. Когортне дослідження Великобританії та Ірландії нещодавно підтвердило, що інфліксимаб насправді асоціюється з підвищеним ризиком важких інфекцій у пацієнтів з псоріазом. Це підтверджується аналізом даних Реєстру біологічних втручань Британської асоціації дерматологів (BADBIR) [1].

Передумови дослідження

Рекомендації Британської асоціації дерматологів з біологічної терапії рекомендують при псоріазі призначати інфліксимаб лише хворим на псоріаз із дуже важкими захворюваннями, тобто з діапазоном псоріазу та індексом складності (PASI) ≥ 20 та індексом якості дерматологічного життя (DLQI)> 18, а також пацієнтам, у яких інші доступні біологічні агенти вийшли з ладу або не можуть бути використані. Робоча група вивчила ризик серйозних інфекцій для пацієнтів з Великобританії та Ірландської Республіки, які отримують інфліксімаб, порівняно з небіологічними методами лікування (включаючи метотрексат, циклоспорин, ацитретин, ефіри фумарової кислоти, ультрафіолетовий А псорален та гідроксикарбамід). Серйозні інфекції визначали як інфекції, пов'язані з госпіталізацією, застосуванням внутрішньовенної антимікробної терапії та / або смертю. Дані аналізу походять із великого національного реєстру перспективних псоріазів BADBIR.

Вивчати дизайн

Когортне дослідження включає дані 3843 учасників (до жовтня 2016 року). Основні дані були зібрані до або протягом перших шести місяців лікування інфліксимабом (початкова терапія та раніше проліковані пацієнти) або іншими системними небіологічними препаратами. Вся інша інформація (включаючи описи подій та перебування в лікарнях) реєструвалась кожні шість місяців протягом перших трьох років, потім щорічно - до десяти років. Побічні ефекти класифікували за допомогою системи "Медичний словник регуляторної діяльності" (MedDRA).

Підтверджений підвищений ризик серйозних інфекцій

Як результат, було значно важче зараження інфліксимабом, ніж порівняльне лікування. Точніше, 47,8 випадків на 1000 людино-років було визначено за допомогою альфа-блокатора TNF, порівняно з 14,2 випадками на 1000 людських років у всіх когортах порівняння. Скориговане співвідношення ризику (aHR) для важких інфекцій інфліксимабом становило 1,95 (95% ДІ 1,01-3,75) і було більш ніж удвічі вищим, ніж при інших терапіях. Метотрексат мав найнижчий рівень зараження (12 випадків на 1000 людино-років).

Найвищий ризик зараження на початку лікування

Найвищий ризик серйозних інфекцій спостерігався при застосуванні інфліксимабу протягом перших шести місяців лікування. Найбільш частими подіями були інфекції нижніх дихальних шляхів, а потім інфекції шкіри та м’яких тканин та сечовивідні шляхи. З точки зору часу, оцінка порівняно з небіологічною когортою показала:

  • протягом перших 6 місяців (aHR 3,5; 95% ДІ 1,14 - 10,7)
  • від 6 місяців до 1 року (aHR 3; 95% ДІ 1,1 - 8,1)
  • від 1 до 2 років (aHR 2; 95% ДІ 0,61 - 6,79).

Висновок

Інфліксимаб асоціюється із значно вищим ризиком серйозних інфекцій у хворих на псоріаз у Великобританії та Ірландії у порівнянні з небіологічною системною терапією. Тому автори дослідження рекомендують пацієнтам із важким псоріазом, які відповідають критеріям призначення інфліксимабу, бути повністю проінформованими про ризик важких інфекцій перед початком терапії та особливо ретельно спостерігати за ними на початку лікування.