Нейродерміт: ОНП викликають порушення шкірних бар’єрів

фон

Атопічний дерматит - це хронічне запальне захворювання шкіри, яке вражає до 20% дітей. Захворювання, крім усього іншого, характеризується сухістю шкіри та свербінням шкіри. Атопічний дерматит часто асоціюється із супутніми алергічними захворюваннями, такими як астма та алергічний риніт.

Дослідження показали, що пацієнти з атопічним дерматитом часто мають два SNP (однонуклеотидні поліморфізми) у гені KIF3A. SNP - це генетична варіація пари основ, яка часто трапляється у певній точці геному. ОНП «rs11740584» та «rs2299007» вже відомі атопічним дерматитом, але було неясно, як вони збільшують ризик цієї хвороби. Ці два SNP розташовані в гені KIF3A.

Тому це дослідження поєднувало дослідження на мишах із дослідженням на людях, щоб дослідити вплив двох загальних SNP (rs11740584 та rs2299007) на ген KIFA3A при атопічному дерматиті.

Методи

У дослідженні взяли участь 56 учасників, серед яких 45 дітей у віці від 7 до 17 та 11 дорослих у віці від 18 до 26 років. Обстежувані походили з “Великого сховища дитячої клініки Цинциннаті (GCPCR)”, “Когорти геномного контролю (GCC)”, “Дослідження дитячої алергії та забруднення повітря Цинциннаті (CCAAPS)” або з когорт еозинофільних розладів (CCED) ) "". На основі генотипової інформації, відомої з цих когорт, учасники дослідження могли бути набрані для SNP KIF3A rs11740584 та / або rs2299007 відповідно до їх генотипу.

Робоча група дослідила метилювання ДНК та експресію гена KIF3A в клітинах шкіри, які були видалені з епідермісу за допомогою клейких смужок. Щоб з'ясувати, чи може знижений рівень KIF3A викликати атопічний дерматит, вплив на трансепідермальну втрату води (TEWL) досліджували на мишах, які експресували ген KIF3A на зниженому рівні.

Результати

Дослідники показали, що SNPs rs17740584 та rs2299007 викликали посилене метилювання ДНК гена KIF3A і, отже, спричинили знижену експресію відповідного продукту гена.

Крім того, вони спостерігали підвищений TEWL і, отже, зростаючу сухість шкіри у мишей, які експресували менше KIF3A.

Після того, як тварини зазнали впливу цвілі, сталася алергічна реакція. Це підтвердило патогенез атопічного дерматиту, при якому підвищений TEWL призводить до порушення шкірного бар'єру і, таким чином, сприяє алергічній реакції.

Робоча група показала, що збільшення TEWL обумовлене порушеннями щільних з'єднань та інших зв'язків клітина-клітина. Через них кератиноцити шкіри міцно з’єднуються між собою. Якщо ці зв’язки втрачені, вода може потрапити «назовні» між клітинами і випаруватися, і TEWL збільшується.

Висновок

У ході дослідження вчені змогли продемонструвати, що два загальних SNP гена KIF3A призводять до дисфункціонального шкірного бар'єру з підвищеним TEWL і, отже, можуть сприяти розвитку атопічного дерматиту. Як результат, шкідливий вплив навколишнього середовища, такий як алергени, може легше подолати шкірний бар’єр і призвести до розвитку харчової алергії або астми.

Дослідники сподіваються, що результати дослідження сприятимуть розробці нових скринінгових тестів або потенційних методів лікування атопічного дерматиту в майбутньому. На думку проф. Д-ра, можливим скринінговим тестом може бути. Гурджит Хурана Герші, директор Департаменту досліджень астми дитячої клініки

"" Медичний центр дитячої лікарні Цинциннаті "" та останній автор дослідження - видалення клітин за допомогою безболісних клейких смужок для визначення експресії KIF3A у немовлят. Це може слугувати можливим предиктором ризику розвитку атопічного дерматиту. Робоча група вже розпочала дослідження з 600 дітьми для розслідування цього питання.

!-- GDPR -->