Атипові діабетичні кетоацидози з гліфлозинами

Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації (AkdÄ) надає інформацію про рідкісний ризик розвитку атипового діабетичного кетоацидозу у зв'язку з гліфлозинами (інгібітори SGLT-2), [1]. На даний момент гліфлозини канагліфлозин, дапагліфлозин та емпагліфлозин схвалені для терапії в Німеччині.

Коли ризик кетоацидозу особливо високий?

Ризик кетоацидозу вищий у ситуаціях, коли існує підвищена потреба в інсуліні, таких як: Б. при великих хірургічних втручаннях, низькокалорійних дієтах або гострих серйозних захворюваннях збільшився. Діагностика гліфлозин-асоційованого кетоацидозу ускладнюється тим фактом, що рівень цукру в крові може бути лише помірно підвищеним або навіть нормальним.

Збільшення призначення гліфлозинів

У липні 2015 р. Та березні 2016 р. Фармацевтичні компанії надіслали два інформаційні листи про діабетичні кетоацидози, пов’язані з гліфлозином, та адаптували спеціальну інформацію. Рецепти гліфлозинену значно зросли: у 2016 році призначена добова доза була на 67% вищою, ніж у попередньому році. У 2017 році рецепти зросли приблизно на 48,5%.

Розвиток кетоацидозу під час терапії гліфлозином

Обговорюються різні механізми виникнення діабетичного кетоацидозу під час лікування гліфлозином.

Ниркова втрата глюкози

Гліфлозини індукують втрату глюкози через нирки. Внаслідок цього знижений рівень глюкози в крові відсутній важливий пусковий механізм для вивільнення інсуліну. Як засіб протирегуляції виділяється більше глюкагону, що може призвести до посиленого ліполізу та окислення жирних кислот з утворенням кетонових тіл у печінці.

Моделюється гіпоглікемія

Крім того, альфа-клітини на острівцях Лангерганса в підшлунковій залозі експресують рецептори SGLT-2, які служать сенсорами глюкози. Вони також блокуються гліфлозином та імітують гіпоглікемію, що може збільшити вивільнення глюкагону.

У сечі немає кетонових тіл

Крім того, гліфлозин викликає посилену реабсорбцію кетонових тіл у нирках. Тому пацієнти, які приймають гліфлозинен, можуть мати кетоацидоз без виявлення кетонових тіл у сечі. У кількох дослідженнях було виявлено безсимптомне збільшення рівня бета-гідроксибутирату в кетоновому тілі у 12-20% хворих на цукровий діабет 2 типу, які отримували гліфлозин.

Симптоми

Кетоацидоз слід враховувати, якщо під час лікування гліфлозиненом виникають такі симптоми:

  • нудота
  • Блювота
  • анорексія
  • біль у животі
  • сильна спрага
  • Утруднене дихання
  • спантеличеність
  • незвична втома або сонливість.

Це також стосується випадків, коли рівень цукру в крові не підвищений або лише помірно підвищений.

Рекомендації щодо дії

Лікарі повинні порадити своїм пацієнтам негайно звернутися до лікаря, якщо вони відчувають такі симптоми.

Якщо є підозра на діабетичний кетоацидоз або діагностовано діабетичний кетоацидоз, лікування гліфлозиненом слід негайно припинити. Гліфлозин слід відновлювати лише тоді, коли був виявлений та усунутий інший чіткий чинник, що викликає кетоацидоз.

Планова зупинка терапії гліфлозином

Лікування гліфлозиненом слід перервати у пацієнтів, яких госпіталізують для великої хірургічної операції або гострого серйозного захворювання. Лікування можна відновити після хірургічного втручання, якщо пацієнт клінічно стабільний, нормально зневоднений і переносить нормальну дієту.