Брексанолон - яскрава пляма післяпологової депресії?

Післяпологова депресія (ППР) - це не те саме, що "дитячий блюз", навіть якщо обидва вони часто підпадають під термін "післяпологова депресія". «Блюз після пологів» - це зміна настрою в перші кілька днів після пологів, що відчуває 50-80% всіх новонароджених матерів. Однак справжня післяпологова депресія, яка зазвичай починається раптово протягом місяця пологів, не така вже й рідка: її поширеність оцінюється в 1–2 на 1000 [1].

Половина PPD починається під час вагітності

До речі: термін «після пологів» дещо вводить в оману, оскільки близько половини постраждалих страждають депресією під час вагітності. Однак передпологова депресія частіше є повторенням попередніх епізодів, тоді як післяпологова депресія, швидше за все, є початковою хворобою.

Без лікування існує ризик самогубства

Незалежно від депресії, матері повинні лікуватися, щоб уникнути серйозних наслідків захворювання не тільки для них, але і для дитини. Оскільки як при передпологовій депресії, так і в післяпологовій формі, дитині загрожують порушення росту та затримки розвитку. Післяпологова депресія може означати нехтування дитиною, затримку розвитку та поведінкові проблеми. Найгіршим наслідком буде тривале самогубство - тобто мати бере свою дитину з собою на смерть.

Наразі варіанти терапії були незадовільними. Це також пов’язано з тим, що рандомізовані контрольовані дослідження у периферійний період не можуть проводитись з етичних міркувань. Інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та трициклічні препарати все ще найкраще вивчені.

У центрі уваги: ​​аналог аллопрегнанолону Брексанолон

У пошуках фармацевтичних препаратів, які особливо підходять для післяпологової депресії, американські вчені також орієнтувались на ендогенну речовину, що передає алопрегнанолон. Оскільки, як кажуть, знижений рівень алопрегнанолону, зокрема, пов’язаний з розвитком депресії. Тож дослідники перевірили, чи може прийом алопрегнанолону покращити депресію. Для цього вони використовують брексанолон, який хімічно відповідає ендогенному аллопрегнанолону - метаболіту прогестерону. Як саме це працює, поки не до кінця зрозуміло. Очевидно, алопрегнанолон впливає на рецептори ГАМК (гамма-аміно-масло-кислота). Вважається, що це потужний позитивний алостеричний модулятор на рецепторі GABAA.

Значно менше депресії з Брексалолоном

Випробування були настільки успішними, що можна було розпочати клінічні дослідження, які в кінцевому підсумку призвели до схвалення FDA (Американська адміністрація з питань харчових продуктів і медикаментів) [2].

У двох рандомізованих реєстраційних дослідженнях - Дослідження 1, 138 суб'єктів з важким ППД, Дослідження 2, 108 суб'єктів з помірним ППД - учасники отримували або інфузію Брексалолону протягом 60 годин, або інфузію плацебо. За пацієнтами спостерігали протягом двох з половиною днів інфузії та спостерігали протягом 30 днів. Результат: інфузії брексанолону значно покращили показник за шкалою депресії Гамільтона порівняно з плацебо [3].

Ризик втрати свідомості

Однак без побічних ефектів немає ефекту. Побічні ефекти були значними під час інфузійної фази: сталася надмірна седація та раптова втрата свідомості. Тому FDA надала схвалення Brexanolone (торгова назва Zulresso®, виробник Sage Therapeutics) лише за суворих умов [2]. Наприклад, протягом 2,5-денного інфузійного періоду за пацієнтами необхідно проводити суворий нагляд у відповідних сертифікованих установах. Це передбачає контроль пильності та постійний контроль вмісту кисню в крові. У цей період пацієнти можуть мати справу лише зі своїми дітьми під наглядом.

Вимоги до регулювання

Брексанолонові інфузії не можна просто призначати. FDA затвердила Zulresso® лише із “Стратегією оцінки та зменшення ризиків” (REMS). Крім того, Brexanolon доступний лише в сертифікованих установах в рамках обмеженої програми розповсюдження: "Програма Zulresso REMS". Брексанолон можна вводити лише пацієнтам, які зареєструються на цю програму в США.