Andexanet alfa зупиняє кровотечу з NOAC

фон

Антикоагулянтна терапія стала незамінною за багатьох показань, таких як профілактика інсультів у разі миготливої ​​аритмії. Для інгібування коагуляції все частіше використовуються не вітамін K-антагоністичні пероральні антикоагулянти (NOAC), які також називаються прямими пероральними антикоагулянтами (DOAC). Порівняно з класичними антикоагулянтами, такими як антагоністи гепарину та вітаміну К (VKA), NOAC мають багато переваг щодо обробки та контролю [1].

Специфічний антидот

NOAC рівароксабан та апіксабан діють як інгібітори фактора Ха, для яких - на відміну від інгібітора тромбіну дабігатрану - на сьогодні не було антидоту. Одне з таких антидотів було розроблено з Andexanet alfa. "Andexanet alfa - це рекомбінантний, модифікований ферментативно неактивний фактор Ха, який нейтралізує дію інгібіторів фактора Ха", - пояснює професор д-р. мед. Вольф-Рюдігер Шебіц, головний лікар неврологічної клініки Євангелічної лікарні Білефельд [1].

Рекомендація EMA

Комітет з лікарських засобів для людського використання [CHMP] Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) наразі рекомендує умовно затвердити діючу речовину андексанет альфа як протиотруту при важких кровотечах, спричинених ривароксабаном та апіксабаном. Рекомендація базується на результатах поточного дослідження (ДОДАТОК-4) [2,3].

Постановка цілей

Метою дослідження ANNEXA-4 була оцінка ефективності та безпеки андексанету альфа при гострих, великих кровотечах у пацієнтів, які отримували антикоагулянтну терапію інгібіторами фактора Ха.

методологія

Дослідження було перспективним відкритим одногруповим дослідженням у 63 центрах Північної Америки та Європи. Пацієнти, які брали участь, перенесли гостру, сильну кровотечу протягом 18 годин після прийому антикоагулянта. Спочатку пацієнти отримували болюс Andexanet, після чого проводили інфузійну терапію активним інгредієнтом. Дозування Andexanet відповідало попередньо прийнятому антикоагулянту та інтервалу часу між прийомом.

Кінцеві точки дослідження

Двома кінцевими точками дослідження були зменшення активності анти-фактора Ха після прийому андексанету альфа та відсоток пацієнтів, які мали добру до чудову ефективність серед учасників, які раніше приймали апіксабан або ривароксабан. Через гостру смертельну небезпеку, в якій опинились учасники, група плацебо відмовилася з етичних міркувань.

Результати

Загалом до дослідження були залучені 352 пацієнти з важкою гострою кровотечею (церебральна або шлунково-кишкова кровотеча). 254 пацієнти відповідали критеріям оцінки ефективності Andexanet. Сюди входили пацієнти, які приймали едоксабан або еноксапарин. Середній вік пацієнтів становив 77 років, більшість із них мали серцево-судинні захворювання.

Ефективність з апіксабаном та ривароксабаном

Навіть після застосування болюсу Andexanet активність антифактора Xa у пацієнтів, які приймали апіксабан (n = 134), в середньому впала з 149,7 нг / мл до 11,1 нг мл (92% зниження; 95% довірчий інтервал [ДІ], 91 до 93) та у пацієнтів, які приймали ривароксабан (n = 100) в середньому від 211,8 нг / мл до 14,2 нг / мл (зниження на 92%; 95% ДІ, від 88 до 94). Від 82% пацієнтів через дванадцять годин після лікування було виявлено добру до чудової гемостатичної ефективності Andexanet.

Небажані події

У загальній популяції (n = 352) тромбоз спостерігався у 34 пацієнтів протягом 30-денного періоду після лікування. Сім пацієнтів перенесли інфаркт міокарда, 14 - інсульт, 13 - тромбоз глибоких вен і 5 - емболію легенів. Померло 49 пацієнтів.

Висновок

З огляду на результати дослідження, Німецьке товариство неврологів (DGN) впевнене в ефективності Andexanet alfa: "Загалом, Andexanet alfa повинен зробити терапію інгібітором фактора Ха ще більш безпечною в майбутньому" [1]. Наявні на сьогодні дані недостатні для нормального затвердження. Однак, оскільки значний розрив у лікуванні можна застосувати за допомогою андексанету альфа, а користь антидоту перевищує ризики, CHMP рекомендує умовно схвалити EMA [2].