Т-клітини сприяють одужанню після інфаркту

фон

Гострий інфаркт міокарда викликає місцеву запальну реакцію, що призводить до утворення рубців у міокарді та несприятливого перебудови серця. Несприятливе ремоделювання може призвести до серцевої недостатності та погіршення прогнозу пацієнта. Попередні дослідження показали, що інгібітори CXCR4 можуть зменшити шкідливі процеси ремоделювання.

Інгібітори CXCR4

Поки що інгібітори CXCR4 відомі насамперед як активні інгредієнти для вивільнення стовбурових клітин. Вони послаблюють закріплення стовбурових клітин у кістковому мозку, блокуючи рецептор CXCR4. Однак цей відомий механізм дії не може пояснити кращого загоєння міокарда після інфаркту під дією інгібіторів CXCR4. Дослідження в медичній школі в Ганновері тепер виявило механізм цілющих ефектів інгібіторів CXCR4 при серцевому нападі.

Постановка цілей

Дослідники досліджували терапевтичний потенціал та механізм дії макроциклічного пептиду та інгібітора CXCR4 POL5551 у мишей після реперфузії індукованого інфаркту міокарда. Переносимість результатів щодо ефективності після реперфузійного інфаркту міокарда тестували у свиней за допомогою інгібітора CXCR4 POL6326.

методологія

Після індукції та реперфузії інфаркту міокарда мишей та свиней відповідних досліджуваних груп обробляли інгібіторами CXCR4, що відповідають виду. Для спеціального дослідження поведінки моноцитів при такому лікуванні використовували не лише мишей дикого типу, а й моделі мишей після спленектомії, мишей-нокаутів Rag1 та мишей DEREG (виснаження регуляторних т-клітин).

Період спостереження

Процес загоєння серця зафіксували у мишей через три, сім і 28 днів. Процес загоєння свиней спостерігали та оцінювали за допомогою контрастної магнітно-резонансної томографії (МРТ) на третій день та через шість тижнів.

Результати

У мишей дикого типу ін’єкція POL5551 сприяла розвитку ангіогенезу в прикордонній зоні інфаркту, зменшенню рубців та полегшенню реконструкції та скорочувальної дисфункції. Жодного терапевтичного ефекту не вдалося досягти на моделях мишей після спленектомії, мишей-нокаутів Rag1 та мишей DEREG. Після трансплантації регуляторних Т-клітин мишам без селезінки POL5551 показав загоюючий ефект. POL6326 зменшив обсяг інфаркту та покращив фракцію викиду лівого шлуночка у свиней.

Нормативне накопичення Т-клітин

У мишей дикого типу POL5551 мобілізував регуляторні Т-клітини та їх накопичення в області інфаркту. Нейтрофіли, моноцити та інші лімфоцити також були мобілізовані, але не накопичувались в області інфаркту. У той же час POL5551 знижував експресію генів запалення в моноцитах і макрофагах через регуляторні Т-клітини і таким чином запобігав надмірній запальній реакції в міокарді.

Висновок

Професор доктор Кай Воллерт, завідувач відділення молекулярної та поступальної кардіології клініки кардіології та ангіології медичної школи в Ганновері, впевнений: «Цікаво, що наш підхід працює і зі свинями. Тож є надія, що ми можемо розробити терапію для хворих на серцевий напад для запобігання серцевій недостатності ".