Тромбоз стентів, незважаючи на АСК, через гени ризику

фон

Методом вибору при гострому коронарному синдромі (ГКС) є черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ). Щоб тримати уражену судину відкритою, імплантується стент. Для запобігання тромбозу, який може заблокувати стент, пацієнту вводять ацетилсаліцилову кислоту та клопідогрель як антиагрегантні засоби. Незважаючи на прийом ліків, тромбоз стента у приблизно 1,5% випадків протягом одного року PCI.

Варіант ризику GUCY1A3

Поширений варіант гена GUCY1A3, який збільшує ризик розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС), також впливає на поведінку тромбоцитів. Поточне дослідження, проведене Німецьким центром серцево-судинних досліджень (DZHK) при Німецькому центрі серця в Мюнхені (DHM), клініка Технічного університету Мюнхена (TUM), досліджувало, чи існує також зв'язок між цим геном ризику та ослабленням ASA ефект та тромбоз стента існують у перший місяць після ЧКВ [1].

Постановка цілей

Дослідники досліджували, чи тромбоцити гомозиготних носіїв варіанту гена ризику GUCY1A3 реагують інакше на АСК, ніж у пацієнтів без цієї генної мутації. Вони також перевірили, чи гірші клінічні результати після стентування у гомозиготних носіїв варіанту ризику.

методологія

У гомозиготних носіїв варіанта гена ризику (генотип GG) та гетерозиготних пацієнтів (AG) або пацієнтів без гена ризику (AA), які були зареєстровані в реєстрі ISAR-ASPI, кров брали після введення 500 мг АСК. Арахідонову кислоту додавали до зразків крові для індукції агрегації тромбоцитів. Потім реакцію тромбоцитів вимірювали за допомогою імпедансної агрегометрії.

Оцінка даних пацієнтів

Крім того, дослідники порівняли клінічні результати після стентування у пацієнтів з ГГ з результатами гетерозиготних пацієнтів (АГ) або пацієнтів без гена ризику (АА). Вони використовували дані, які були записані в регіонах ISAR-ASPI, PLATO та UCORBIO. Серцево-судинна смерть та ймовірний або остаточний тромбоз стента були визначені як клінічні кінцеві точки.

Результати

Тромбоцити гомозиготних носіїв варіанта ризику GUCY1A3 демонстрували значно вищу агрегацію (150 [інтерквартильний діапазон 91–209] агрегаційних одиниць [AU] / хв), ніж генотипи AG або AA (134 [85–194)] AU / хв, Р <0,01). Аналіз клінічних даних показав, що гомозиготність також була пов'язана з підвищеним ризиком серцево-судинної смерті або тромбозу стента (коефіцієнт ризику 1,70, 95% довірчий інтервал 1,08-2,68; P = 0,02).

Висновок

Професор Геріберт Шункерт, директор Клініки серцево-судинних захворювань у зрілому віці DHM, пояснює: "І аспірин, і клопідогрель мають певний ризик не бути на 100% ефективними". Ефективність клопідогрелю може погіршити варіант CYP2C19. Однак дуже рідко пацієнт повинен бути носієм обох генів ризику. Подальші дослідження повинні показати, чи можна перехопити наслідки варіанта ризику GUCY1A3, використовуючи тикагрелор або прасугрель замість клопідогрелю [2].