Триденна лихоманка

визначення

Триденна лихоманка (МКБ-10 B08.2) - заразне інфекційне захворювання, спричинене вірусами герпесу людини (HHV-6B, рідше HHV-7). Інші поширені назви - Exanthema subitum та Roseola infantum. Для літніх людей триденна лихоманка також відома як шосте захворювання або шосте захворювання. Здебільшого нешкідлива хвороба в першу чергу вражає немовлят і малюків. Характерним симптомом є раптова висока температура, яка триває близько трьох-чотирьох днів. У цей час близько 10% дітей страждають від фебрильних судом. Коли гарячка стихає, з’являється дуже дрібно-плямиста висипка, що нагадує висип краснухи. Терапія є симптоматичною і, як правило, обмежується заходами проти лихоманки. У здорових дітей в іншому випадку триденна лихоманка майже завжди заживає без проблем.

Епідеміологія

Триденна лихоманка - найпоширеніша висипка у грудному віці та ранньому дитинстві. Збудники вірусу герпесу HHV-6 та -7 зустрічаються повсюдно. За підрахунками, близько 80-100% населення інфіковано. Основний пік захворювання - між шостим місяцем життя та двома роками.

Інфекції HHV-6 переважно трапляються у віці від дев'яти до дванадцяти місяців. Майже всі діти до другого дня народження серопозитивні.

HHV-7 в основному виявляється у дітей старшого віку з двох років. Середній вік появи симптоматичних інфекцій HHV-7 становить 26 місяців. До кінця шостого року життя до 86% дітей є серопозитивними.

причини

Причиною триденної лихоманки є віруси герпесу людини типу 6 і 7 із групи бета-вірусів герпесу. Більшість захворювань (до 90%) засновані на інфекції HHV-6. ВГС типу 7 (залежно від автора) відповідають за екзантему лише приблизно в 10-30% випадків.

HHV-6 та -7 - це дволанцюгові ДНК-віруси, які структурно тісно пов'язані з вірусом цитомегалії (CMV).

Ізоляти HHV-6 можна розділити на два серотипи: 6A та 6B. Згідно з сучасними знаннями, тільки тип В, ​​схоже, асоціюється з триденною висипкою в Європі.

Обидва віруси (HHV-6B та HHV-7) зберігаються в організмі на все життя після первинної інфекції, головним чином у слинних залозах та одноядерних клітинах периферичної крові (PBMC). За певних обставин, таких як імунодепресія, приховані інфекційні віруси можуть знову активізуватися. Ці реактивації час від часу обговорюються як пусковий механізм розвитку пітниці рожевої або рожевого лишайника.

Інкубаційний період

Інкубаційний період становить від 5 до 15 днів.

спосіб передавання

Резервуар збудника HHV-6 та -7 - виключно людина. Триденна лихоманка може виникати в основному від інфікованих людей, а також від людей, як правило, без симптомів - із прихованими інфекціями.

Вірус переважно передається через інфекційну слину, як правило, після контакту з ротоглоткою в сім’ї. Передача повітряно-крапельним шляхом через крапельну інфекцію, продукти крові, трансплантацію органів та статеві контакти рідко можливі. Симптоматичної вродженої інфекції навряд чи можна боятися через високий рівень імунітету.

Теоретично HHV-7 може передаватися дитині через заражене грудне молоко.

Деякі дослідження підтверджують припущення, що раннє зараження HHV-6 захищає від пізнішого зараження HHV-7. Остаточного підтвердження цієї тези все ще бракує.

Патогенез

Після передачі всі віруси герпесу використовують генетичну програму клітин-господарів. HHV-6B та -7 спеціально стикують та проникають у CD4 + Т-клітини. Конверт вірусу зливається з клітинною мембраною. Капсид транспортується до клітинного ядра, в якому також розмножується дволанцюжкова ДНК вірусу. У літично-продуктивному циклі вірусу герпесу здорові клітини господаря гинуть.

На симптоматичній стадії виявляються віруси, пов’язані з лімфоцитами та в плазмі. Протягом латентного періоду патогени можуть бути виявлені лише в моноцитах або макрофагах. Вони виживають в заражених клітинах, але не виробляють жодних інших інфекційних вірусів.Після реактивації до циклу літичної інфекції виникають симптоми, подібні до симптомів первинної інфекції.

У імунокомпетентних пацієнтів після зараження HHV-6/7 можна очікувати довічного імунітету.

Симптоми

У дітей із підошвою екзантеми різко розвивається висока температура без попередження, яка триває від трьох до чотирьох днів (рідше довше). Висипання не слідують до моменту розсмоктування. Як тільки температура падає, утворюється макулярний, іноді злегка папульозний висип - бажано на тулубі та шиї. Плями можуть зливатися і поширюватися на обличчя та / або кінцівки. Як правило, висип швидкоплинна і в'яне відносно швидко - зазвичай від декількох годин до трьох днів. На відміну від інших екзантематозних дитячих захворювань, висип при триденній лихоманці зазвичай не свербить.

Рідкісними супутніми симптомами є:

  • Діарея та блювота
  • цервікальна лімфаденопатія
  • папульозний енантем на язичку та / або м’якому небі (так звані плями Нагаяма)
  • Фарингіт
  • кашляти
  • Набряк повік
  • опуклий (підтягнутий) фонтанель
  • Фебрильні напади

Іноді спостерігаються гарячкові курси без висипу. Можливі також абсолютно непрозорі курси, особливо при інфекціях HHV-7 (тихі гуляння).

У дітей старшого віку та дітей молодшого шкільного віку з інфекцією HHV-6/7 іноді спостерігаються симптоми, схожі на мононуклеоз, фульмінантний гепатит, сильний синдром гемофагоцитозу та погіршення ідіопатичної тромбоцитопенії (ІТП).

Фебрильні напади

Здається, триденна лихоманка частіше, ніж інші інфекційні захворювання, пов’язана з фебрильними судомами. Порівняно з HHV-6, HHV-7 частіше асоціюється з фебрильними судомами.

На відміну від епілептичних нападів із центральною причиною, гарячкові напади є наслідком стрімкого підвищення температури тіла до більш ніж 39 градусів Цельсія. Симптоми проявляються як генералізований тоніко-клонічний напад. Діти в основному бліді і ненадовго втрачають свідомість. Спочатку - але не обов'язково - маленьке тіло стає напруженим (тонічна фаза). Незабаром після цього м’язи починають регулярно смикатися (клонічна фаза). Трохи пізніше м’язи розслабляються, а діти виснажуються. Фебрильні напади зазвичай тривають недовго (кілька хвилин) і майже завжди не мають наслідків. Зазвичай вони закінчуються максимум через 15 хвилин.

Печера: У разі фебрильних нападів у грудному віці бактеріальний менінгіт повинен бути принципово виключений.

Ускладнення

Віруси можуть бути виявлені в лікворі у спинномозкової хвороби у приблизно 40% дітей, які в основному інфікуються зараженою вірусом HHV-6. Однак відсутні такі характерні зміни, як плеоцитоз або збільшення концентрації білка. Рідкісними неврологічними ускладненнями є синдром Гійєна-Барре та менінгоенцефаліт.

Пацієнти з ослабленим імунітетом

Пацієнти з ослабленим імунітетом мають підвищений ризик ускладнень для:

  • інтерстиціальна пневмонія
  • Хвороба трансплантат проти господаря (з висипом та без нього)
  • Енцефалопатія
  • Гайморит
  • Ретиніт
  • Придушення кісткового мозку
  • гепатит
  • менінгіт

Після трансплантації органів реактивація HHV відбувається приблизно в 80% випадків. Це збільшує ризик відторгнення трансплантата.

Діагностика

Діагноз підошви екзантеми ставиться клінічно на основі типових симптомів. Під час фази лихоманки зазвичай існує лише одна підозра на хворобу. Надійний діагноз можна поставити лише тоді, коли гарячка вщухає і починається висип. Зазвичай у випадку здорових дітей, які не отримують ускладнень, пацієнт чекає, поки гарячка не буде знята.

лабораторія

Лабораторні діагностичні заходи не виправдані при діагностиці триденної лихоманки. Якщо у виняткових випадках беруть пробу крові, спочатку помічають лейкоцитоз. Коли висип проривається, виникає лейкопенія з відносним лімфоцитозом.

Серологічно первинну інфекцію можна надійно довести шляхом виявлення HHV-6/7-специфічних антитіл IgM та / або сероконверсії антитіл HHV-6/7-IgG. Відповідними методами для цього є імуноферментний аналіз (ІФА) або непряма імунофлуоресценція (ІФТ). Вірусну ДНК можна отримати із слини, крові (цільної крові або плазми), сечі або ліквору за допомогою ланцюгової реакції полімерази (ПЛР) і визначити як якісно, ​​так і кількісно. Однак ці методи досить незвичні для діагностики триденної лихоманки.

Якщо є підозра на реактивацію збудника у дітей із пригніченим імунітетом, іноді для відомих початкових титрів визначають відповідний титр антитіл.

Печера: Позитивну серологію та / або ПЛР можна достовірно оцінити лише з урахуванням клінічної картини пацієнта.

терапія

Причинно-наслідкове противірусне лікування триденної лихоманки неможливо і, крім того, не відіграє певної ролі на практиці. Терапевтичні заходи обмежуються полегшенням симптомів та уникненням ускладнень. У більшості випадків цього достатньо.

З метою зниження температури допомагають адекватні жарознижуючі заходи, такі як компреси для литок або введення жарознижуючих засобів, таких як ібупрофен та парацетамол, у безпечній для дітей дозуванні та формі застосування. Протисудомні препарати, такі як діазепам та клоназепам, іноді показані при фебрильних судомах.

Чим молодша дитина, тим більша втрата рідини через лихоманку. Це стосується супутніх симптомів, таких як діарея та блювота. Тому важливо стежити за тим, щоб хворі діти пили достатньо (наприклад, несолодкі чаї з бузини, ромашки, липи або меліси).

Якщо існує підвищений профіль ризику, наприклад, у дітей з ослабленим імунітетом з важкими ускладненнями, такими як пневмонія або енцефаліт, можна розглянути спробу терапії фоскарнетом та / або ганцикловіром. Однак в даний час не існує контрольованих досліджень, які підтверджують успіх терапії.

Після трансплантації органів або стовбурових клітин може бути можливим вливання HHV-специфічних цитотоксичних Т-клітин. Цей прийомний переказ клітин зарезервований виключно для спеціалізованих центрів.

прогноз

Триденна лихоманка зазвичай має дуже хороший прогноз. Майже всі діти пережили хворобу протягом максимум двох тижнів без будь-яких наслідків. Навіть гарячкові напади рідко призводять до серйозних ускладнень.

профілактика

Триденну лихоманку не можна надійно запобігти через майже широке поширення вірусу та надзвичайно високий рівень зараження.

Вакцинація проти HHV-6/7 відсутня - і через відносно низький ризик її також не можна очікувати в майбутньому.

Новонароджений

Вагітні жінки виробляють нейтралізуючі HHV-6/7 антитіла; однак це не забезпечує належного захисту новонародженого. Безпечний захист гнізда не надається.

Пацієнти з ослабленим імунітетом

Профілактичне введення високих доз ацикловіру до або після трансплантації кісткового мозку може мати позитивний вплив на частоту реактивації ВГС.

Підказки

Триденна лихоманка - одна з шести класичних дитячих висипних захворювань. До них належать:

  • Кір (перша хвороба)
  • Скарлатина (друга хвороба)
  • Краснуха (третя хвороба)
  • Хвороба Дюкса-Філатова (четверта хвороба, яка зараз вважається застарілою)
  • Кільцечка краснуха (П'ята хвороба)
  • Триденна лихоманка (шоста хвороба)