Хвороба Паркінсона

визначення

Паркинсон є одним із нейродегенеративних захворювань, які вражають екстрапірамідну рухову систему (СЕП) та базальні ганглії.

Хвороба, яка і сьогодні невиліковна, характеризується повільно прогресуючою втратою нервових клітин, що продукують дофамін. Внаслідок цього дефіцит нейромедіатора дофаміну призводить до характерних порушень руху.

Основними симптомами хвороби Паркінсона є гіпокінез, ригідність, тремор та постуральна нестабільність.

Лікувана тут форма Паркінсона - це ідіопатична хвороба, в якій 75% найважливіших представників неврологічного синдрому паркінсонізму. Іншими формами, які можна віднести до цього загального терміна, є:

  • сімейний синдром Паркінсона як генетично обумовлена, спадкова форма
  • вторинні або симптоматичні синдроми Паркінсона, наприклад, індуковані лікарськими засобами, як посттравматичний ефект або як результат запальних, судинних, токсичних або метаболічних захворювань
  • Атипові синдроми Паркінсона або симптоми Паркінсона плюс в контексті інших нейродегенеративних захворювань, таких як множинна атрофія системи (MSA), деменція тіла Леві (LBD) або кортикобазальна дегенерація (CBD).

Епідеміологія

Паркинсон є одним з найпоширеніших неврологічних захворювань. В даний час Німецьке товариство паркінсона говорить про близько 250 000 до 280 000 пацієнтів, які хворі на хворобу Паркінсона у Німеччині. Близько 6,3 млн. Чоловіків і жінок постраждали у всьому світі. Досі гендерної різниці не спостерігається. Пік захворювання становить від 58 до 62 років. Дослідники підрахували, що близько 1% світового населення у віці старше 60 років є пацієнтом Паркінсона. З 80-річного віку швидкість прояву захворювання зменшується. Також хвороба Паркінсона рідкісна до 40 років.

причини

Причини ідіопатичного синдрому Паркінсона досі незрозумілі.

Причини сімейного синдрому Паркінсона

На клітинному рівні вже є вказівки на причини спадкової форми. В останні роки вчені виявили гени, які відіграють певну роль у розвитку сімейного синдрому Паркінсона. У гетерогенній групі особливо уражені гени PARK1 - PARK13. Моногенні форми часто виявляють точкові мутації гена альфа-синклеїну.

Причини вторинних синдромів Паркінсона

Симптоматичні або вторинні синдроми Паркінсона часто спричинені іншими захворюваннями. До них насамперед належать судинні, запальні або метаболічні захворювання. Існують також лікарські форми паркінсонізму. Викликаючими агентами є, наприклад, нейролептики хлорпромазин, флуспірили, перфеназин і галоперидол, літій проти біполярних розладів, протиблювотний метоклопрамід, флунаризин та циннаризин як блокатори кальцієвих каналів або аміноглікозиди з групи антибіотиків. Крім того, синдром Паркінсона може виникнути як посттравматичний наслідок. Типовим прикладом цього є так званий синдром Боксера Паркінсона.

Токсини та наркотики навколишнього середовища розглядаються як токсини, що сприяють розвитку Паркінсона. Вчені з Університету Юти в ході дослідження виявили, що стимулятори з групи амфетамінів збільшують ризик розвитку Паркінсона. Дослідники порівняли дані 5000 споживачів амфетаміну з 34 000 наборами даних людей, які не вживали наркотики. Як результат, хвороба Паркінсона траплялася втричі частіше в групі амфетаміну (0,3%), ніж у контрольній групі, яка вживала наркотики (0,1%).

Патогенез

Паркинсон впливає на екстрапірамідну рухову систему (EPS) та базальні ганглії. Характерна клінічна картина обумовлена ​​загибеллю нервових клітин, що продукують дофамін, у чорній речовині. Якщо вони втрачені, нейромедіатор дофамін більше не може транспортуватися в путамен через аксони. Індукована таламусом рухова активація кори головного мозку не відбувається - в результаті рух порушується. Нестача дофаміну і дисбаланс в базальних гангліях стають помітними лише в руховому відношенні, однак - до того часу приблизно 50-60% нейронів загинуло.

Симптоми

Ідіопатичний синдром Паркінсона починається підступно і прогресує протягом усього життя. Хвороба характеризується характерними порушеннями руху. Одностороннє збільшення скарг є показовим. Часто відсутність маху рукою при ходьбі спостерігається на початку. Біль у плечі та напруга м’язів також часто є односторонніми. Пізніше відсутність фізичних вправ особливо помітно в моделі ходи, ручній незграбності або на обличчі. До встановлення діагнозу кардинальним руховим симптомам часто передують інші скарги. Ці симптоми, які іноді не сприймаються всерйоз, дають можливість. Чим раніше буде визнано ризик розвитку хвороби Паркінсона, тим швидше можна розпочати лікування і зупинити перебіг захворювання.

Ранні симптоми Паркінсона

Ранні симптоми паркінсонізму включають зокрема:

  • Порушення швидкого сну: це порушення поведінки в режимі швидкої реакції виникає за 10-30 років до фактичного діагнозу хвороби Паркінсона. Фізіологічно малорухливу фазу сну порушують нетипові моделі руху. Постраждалі люди говорять або кричать уві сні, дають ноги, б'ються об каркас ліжка або навіть падають з ліжка. Ці рухи характерні для другої половини ночі. За даними Університетської лікарні Марбурга, до 80% людей із швидким розладом поведінки сну розвивають хворобу Паркінсона протягом 10-15 років.
  • Порушення нюху: Анамнестичні гіпозмії характерні для дегенеративних захворювань мозку. Згідно з когортним дослідженням, існує також значно підвищений ризик розвитку хвороби Паркінсона протягом наступних десяти років після виникнення розладу нюху.
  • Перепади настрою: Багато пацієнтів з Паркінсоном заздалегідь повідомляють про дратівливість і неспокій. Підвищена тенденція до тривоги та депресії також може бути показовою.
  • Запор: Запор - це не просто набридливий симптом багатьох пацієнтів з Паркінсоном. Проблема зі стільцем також може передувати діагнозу як неспецифічний ранній ознака.

Гіпокінез / акінезія

Відповідно до сучасного визначення, хвороба Паркінсона обов'язково асоціюється із симптомом брадикінезії. На додаток до цього уповільнення руху, для діагностики хвороби Паркінсона повинен бути присутній ще один із трьох ключових симптомів:

  • Суворість
  • тремор
  • нестабільність постури.

Гіпокінез, або акінез у міру прогресування захворювання, впливає на всі послідовності рухів. Довільні та цілеспрямовані рухи стають дедалі складнішими та рідкіснішими. В результаті хворі на Паркінсона менше рухаються і багато сидять. Ви почуваєтесь невпевнено і незвично мляво. Родичі чи сторонні особи помічають зниження міміки. Риси обличчя здаються жорсткими, майже схожими на маски (гіпомімія). Вправність у ручному режимі зменшується, письмо стає меншим (мікрографія), мова тихіша і вимитіша (мікрофонія), а хода перемішується і рухається малими кроками. Крім того, хворі на Паркінсона часто задихаються і сильно слинять. Це так зване псевдогіперсалівація є наслідком зменшення здатності ковтати слину.

Суворість

Окрім уповільнення рухів, для хвороби Паркінсона характерно виражене жорсткість м’язів. Спочатку ці скарги трактуються неправильно як напруга м’язів і часто трактуються як ортопедична проблема. Пацієнти все частіше втрачають функцію плавних рухів. Це виникає внаслідок дисбалансу м’язової напруги та розслаблення. Рухи різкі та різкі (явище шестерні). Симптоми особливо посилюються, коли друга людина пасивно розгинає або згинає кінцівки. М'язи, що прилягають до тіла, часто страждають сильніше, ніж групи м'язів, що знаходяться далеко від тіла (осьова ригідність).

тремор

Тремор також часто починається в односторонньому порядку і є одним із безпомилкових симптомів Паркінсона. Спочатку хворі на Паркінсона тремтять повільно та у спокої. Їм неможливо тримати руки нерухомими. Великий палець і фаланги ритмічно рухаються вперед-назад. Іноді виглядає так, ніби постраждалі хочуть отримати мармуровий прокат (явище прокатки таблеток). Тремор посилюється в міру прогресування захворювання і стає все швидшим і швидшим. Окрім рук, ноги і щелепа також нестримно тремтять. За секунду може відбуватися від чотирьох до шести, а то і до дев'яти ударів. Тремор часто стихає при русі або під час сну.

Постуральна нестабільність

Четвертий типовий кардинальний симптом - нездатність підтримувати тіло стабільним. Вражає сутула поза з трохи зігнутими колінами. Порушені коригувальні рефлекси призводять до збільшення нестійкості ходьби та стояння. Раптовий і швидкий рух вже не можна збалансувати і поглинути. Компенсаційні та поворотні рухи стають дедалі складнішими. Це призводить до великого страху впасти.

Супутні симптоми

На додаток до основних симптомів, існує ряд необов’язкових ознак або побічних ефектів Паркінсона. Перш за все, сюди входять чутливі, психологічні, вегетативні та когнітивні розлади. Вони не обов'язково повинні відбуватися і можуть сильно відрізнятися від людини до людини. Типовими прикладами є парестезії та / або дизестезії на шкірі, в шкірі та під шкірою, гіпосмії та дерматологічні проблеми. У багатьох хворих на Паркінсона жирна, блискуча, іноді жирна на вигляд шкіра обличчя (мазь для обличчя). Іноді шкіра суха і лущиться. Нейрональний дисбаланс може спричинити порушення регуляції кровообігу (ортостатична дисфункція), видільної функції (полакіурія, діарея, запор) та архітектури сну. Сексуальні дисфункції згубно впливають на лібідо, порушення рефлекторної регуляції температури часто призводять до посилення відчуття тепла та зниження терпимості.

Психічні порушення

Хвороба Паркінсона також у переважній більшості випадків впливає на психічне здоров’я. Психічна рівновага виходить з рівноваги, пацієнти не мають енергії, не рухаються або, здається, змінили свою природу. Депресивний настрій може спостерігатися у доброї чверті пацієнтів. Плутанина, труднощі з концентрацією уваги, проблеми з пам’яттю та повільне мислення часто є ознаками зміни деменції. Пізніше психози та галюцинації також можуть погіршити якість життя та повсякденного життя пацієнтів з Паркінсоном.

Діагностика

Діагноз Паркінсона спочатку ґрунтується на анамнезі та фізичних та неврологічних обстеженнях. Якщо є підозра на захворювання, слідують процедури візуалізації, такі як краніальна комп’ютерна томографія (ККТ), магнітно-резонансна томографія (МРТ) або сцинтиграфічні зображення нервових клітин (PET, SPECT).

Ступінь та тяжкість симптомів оцінюють за допомогою стандартизованого тесту L-Dopa. Симптоми оцінюються до і після певної кількості леводопи у поєднанні з інгібітором декарбоксилази. Ступінь симптомів дискінезу можна оцінити за допомогою подібного методу, так званого тесту апоморфіну.

Іншим підходом до діагностики хвороби Паркінсона є пошук конкретних біомаркерів. Наприклад, білок альфа-синуклеїн, який регулює вивільнення дофаміну, може бути виявлений в слинних залозах, у лікворі або в шлунково-кишковому тракті.

терапія

Поки що немає терапевтичних варіантів лікування хвороби Паркінсона. Однак лікування симптомів сьогодні є відносно простим. Терапія Паркінсона складається з декількох підходів: медикаментозне лікування, кардіостимулятори мозку, фізичні заходи та психотерапія.

Вчені у всьому світі шукають нові варіанти терапії для лікування Паркінсона та інших вікових нейродегенеративних захворювань. Дослідження проводяться за всіма напрямками. Будь то харчові добавки та вітамінні добавки, трансплантація стовбурових клітин, імунотерапія чи щеплення: На сьогодні жоден підхід до дослідження не був повністю переконливим.

Ліки Паркінсона

Медикаментозна терапія головним чином зосереджена на збільшенні надходження дофаміну та регулюванні дисбалансу нейромедіаторів. Препаратом вибору є леводопа (L-Dopa), проліки дофаміну. На відміну від власне нейромедіатора, попередня стадія здатна пройти гематоенцефалічний бар’єр. Кожен препарат L-Dopa містить леводопу в поєднанні з інгібітором декарбоксилази (карбідопа або бензеразид).

На додаток до препаратів L-Dopa, поширеним є введення агоністів дофаміну. Ці препарати посилюють дію дофаміну, стимулюючи дофамінові рецептори. Типовими представниками є класичні алкалоїди ріжків як агоністи допаміну ріжків, такі як бромокриптин, каберголін, лізурид та перголід. Крім того, селективні агоністи D2-рецепторів, такі як апоморфін, праміпексол та ропінірол, можна розглядати як агоністи допаміну, що не містять ріжків.

Інгібітори COMT, такі як ентакапон та толкапон, підвищують концентрацію дофаміну в центральній нервовій системі (ЦНС), конкуруючи інгібуючими леводопу та фермент, що руйнує дофамін, катехол-О-метилтрансферазу. Інгібітори COMT, як правило, призначаються разом з леводопою.

Інгібітори МАО-В, такі як сафінамід, селегілін та разагілін, уповільнюють розпад дофаміну в мозку.

Поліпшення мобільності можна досягти за допомогою амантадину - особливо в умовах акінетичної кризи. Активний інгредієнт уповільнює надмірну активність ацетилхолінергічних стриатальних інтернейронів і діє як слабкий антагоніст рецепторів NMDA. Крім того, амантадин зменшує поглинання дофаміну в пресинаптичних нейронах і, таким чином, збільшує надходження дофаміну в ЦНС.

Іноді проти тремтіння м’язів призначають антихолінергічні засоби, такі як Біпериден або Борнаприн. Через свій несприятливий профіль побічних ефектів ці активні інгредієнти навряд чи є актуальними при ідіопатичному синдромі Паркінсона.

Глибока стимуляція мозку проти симптомів Паркінсона

Якщо симптоми неможливо задовільно пом'якшити, незважаючи на медикаментозне лікування, слід розглянути хірургічні процедури - розмовно-стимулятори мозку. Програмовані генератори імпульсів стимулюють певні базальні ганглії (globus pallidus, nucleus subthalamicus або thalamus) за допомогою електродів і пригнічують нервові імпульси. Генератори можуть постійно програмуватися або керуватися самим пацієнтом. Успіх цієї нешкідливої ​​стереотаксичної операції на мозку зазвичай оцінюється як дуже позитивний.

Генна терапія

При генній терапії генетично модифіковані віруси вводять в смугастий вузол з обох сторін. Віктори-віруси завантажені інформацією, яка підтримує синтез допаміноутворюючих ферментів ароматичної L-амінокислоти декарбоксилази, DGTP-циклогідролази та тирозин-гідроксилази. Як результат, збільшується вивільнення дофаміну в поперечній смузі клітин мозку. Прихильники цієї форми терапії покладаються на довготривалий успіх лікування.

Додаткові форми лікування

При хворобі Паркінсона рухливість повинна зберігатися якомога довше. Фізіотерапія та фізіотерапевтичні вправи, методи розслаблення та медитації, тренування ковтання, логопедична та ерготерапія допомагають затримати сидячий спосіб життя.

психотерапія

Рання психотерапевтична терапія може зменшити емоційний стрес, пов’язаний з Паркінсоном, і було показано, що вона позитивно впливає на перебіг захворювання. Цілеспрямована терапія депресії або тривожних розладів підвищує якість життя та допомагає пацієнтам Паркінсона отримати новий погляд на життя.

профілактика

Досі не існує конкретних заходів, спрямованих на спеціальну профілактику хвороби Паркінсона або запобігання хворобі.

!-- GDPR -->