AstraZeneca, а потім BioNTech: Яка ситуація з дослідженням?

Оскільки інтервал вакцинації для щеплень AstraZeneca становить 12 тижнів, більшість других щеплень проводитимуться з травня. До цього часу необхідно терміново повідомити, як діяти з другою вакцинацією.

19 березня 2021 року в Німеччині відновили вакцинацію коронною вакциною AZD1222 (Vaxzevria) від AstraZeneca. Раніше Інститут Пола Ерліха (PEI) зареєстрував 13 випадків тромбозу синусів або церебральних вен у> 1,6 мільйона дозах вакцин Вакшеврії. Вакцинацію припинили. 1 квітня 2021 року STIKO опублікував четверте оновлення рекомендацій щодо вакцинації проти COVID-19. Згідно з новим рішенням, рекомендується людям віком до 60 років, які вже отримали дозу вакцини вакцини AstraZeneca, замість другої дози вакцини AstraZeneca, отримати дозу вакцини мРНК через 12 тижнів після першої вакцинації. Однак тих, хто належить до цієї групи, все ще можна вакцинувати вакциною AstraZeneca за власним бажанням та за детальною інформацією. Застосування вакцини здійснюється на розсуд лікаря [1].

Чи є ця рекомендація обов'язковою?

Відповідно до розділу 20 Закону про захист від інфекцій, федеральні штати надають рекомендації щодо вакцинації на основі рекомендацій STIKO. Конференція міністрів охорони здоров’я 30 березня 2021 р. За погодженням з федеральним міністром охорони здоров’я прийняла рішення слідувати рекомендаціям СТІКО. Відповідно до цього, вакцина AZ повинна застосовуватися насамперед для людей, які досягли віку 60 років. Молоді люди можуть бути вакциновані Vaxzevria, лише якщо вони вирішили зробити це разом із лікарем, який робить щеплення, та з індивідуальним аналізом ризику після ретельної консультації [1].

ВООЗ проти перехресної вакцинації

Наразі Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) не дає рекомендацій щодо так званих перехресних щеплень проти коронавірусу через погану ситуацію з даними. Маргарет Гарріс, прес-секретар Всесвітньої організації охорони здоров’я, наголосила 9 квітня 2021 року, що для цього ще немає достатніх даних. Згідно з рекомендацією експертної групи ВООЗ від 10 лютого 2021 року, один і той же препарат слід вводити для обох часткових щеплень.

Що відомо на сьогодні?

7 квітня 2021 року Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) повідомило загалом про 62 випадки, коли тромбоз синусових вен (SVT) стався у зв'язку з вакцинацією AstraZeneca в ЄС, 18 з яких мали летальний результат [2]. У Великобританії, за даними влади, сталося 30 випадків 18 мільйонів щеплень вакциною AstraZeneca, сім з яких мали летальний результат. Більшість випадків, про які повідомлялось до цього часу, більшість у жінок у віці від 20 до 55 років відбулися протягом двох тижнів після отримання першої дози [3]. Тромбоз стався через 4-16 днів після вакцинації AstraZeneca у дванадцяти жінок та одного чоловіка у віці від 20 до 63 років. У пацієнтів також була тромбоцитопенія, що вказує на імунологічну подію як причину схильності до тромбозів [4]. Згідно з сучасним станом знань, немає доказів того, що тромбози в типових місцях (тромбоз вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії) частіше трапляються після вакцинації вакциною AstraZeneca COVID-19, ніж у нормальній популяції, відповідній віку [4].

Патомеханізм тромбозу синусових вен

Тим часом важливий патомеханізм був роз'яснений в рамках GTH під керівництвом робочої групи Грайфсвальда навколо Андреаса Грінахера. Вакцинація, ймовірно, призведе до утворення антитіл проти антигенів тромбоцитів як частина запальної реакції та імунної стимуляції. Залежно від гепарину або незалежно від нього, ці антитіла індукують масивну активацію тромбоцитів через рецептор Fc, аналогічно індукованій гепарином тромбоцитопенії (HIT). Цей механізм (імітація HIT) може бути продемонстрований у чотирьох пацієнтів із тромбозом синусів / церебральних вен після вакцинації вакциною AstraZeneca [4].

Через імунологічний генез тромбозів синусів / церебральних вен або тромбозів в інших (атипових) місцях, у пацієнтів із позитивним тромбозом в анамнезі та / або відомою тромбофілією після вакцинації вакциною AstraZeneca COVID-19 немає підвищеного ризику розвитку цього специфічне і дуже рідкісне ускладнення [5]. Отже, класичні фактори ризику тромбозу, такі як таблетки, ожиріння, іммобілізація чи генетична схильність, не відіграють ролі у вакцині AstraZeneca COVID-19 відповідно до сучасного рівня знань [5]. Однак досі незрозуміло, яким є конкретний пусковий механізм аутоімунної реакції: Іншими словами, чи може це бути обумовлено конкретно вектором вакцини, її складом або імунною реакцією. Білок спайку як пусковий механізм вважається малоймовірним, оскільки СВТ тоді також доведеться спостерігати у вакцинах іРНК.

Реакції щеплення спочатку нешкідливі

Важливим фактом є те, що типові реакції вакцинації, які відбуваються приблизно у половини вакцинованих у перший-другий день після вакцинації, є абсолютно нешкідливими.Грипоподібні симптоми, такі як суглоби, м’язи та головний біль, які зберігаються протягом 1-2 днів після щеплення, є загальним побічним ефектом і не викликають занепокоєння. Якщо побічні ефекти зберігаються або повторюються більше трьох днів після вакцинації (наприклад, запаморочення, головний біль, порушення зору, нудота / блювота, задишка, гострий біль у грудях, животі або кінцівках), слід провести подальшу медичну діагностику для уточнення тромбоз [4].

Ситуація з даними щодо гетерологічних серій вакцинації

Поки що немає клінічних даних щодо гетерологічної стратегії первинного підсилення (вакцинація поєднанням і поєднанням) для вакцин COVID-19, тобто за рекомендацією STIKO, що після вакцинації AstraZeneca серія щеплень зараз через 12 тижнів з мРНК -Повна вакцина у віці до 60 років. Сам STIKO також визнає, що рекомендація застосовується до тих пір, поки не з’являться “відповідні дані” [6].

«Дослідження гетерологічного прем’єр-стимулювання Covid-19» (Com-Cov), ініційоване Британським національним інститутом досліджень здоров’я, триває з 4 лютого 2021 року. Тут буде досліджено введення двох різних типів вакцин (мРНК, вектор) у різних послідовностях як першої, так і другої дози. У грудні 2020 року Інститут Гамалея оголосив, що розпочне комбіновані дослідження Sputnik V з вакциною AstraZeneca [7].

Досвід роботи з вакцинацією, що поєднує і поєднує

Попередні дослідження вже показали, що першочергова імунізація гетерологічними вакцинами може збільшити інтенсивність та ширину імунних реакцій [8]. Цей принцип вже відомий і при інших щепленнях: нещодавно затверджена вакцина проти Ебола, наприклад, працює за принципом гетерологічних вакцин. Він складається з двох разових доз різних векторних вакцин Zabdeno (Ad26) та Mvabea (MVA), які слід вводити з інтервалом у вісім тижнів. Коронна вакцина Sputnik V сама по собі є гетерологічною системою первинного підйому, оскільки складається з двох різних векторів. Ця комбінація призначена для протидії відомій проблемі векторних вакцин щодо того, що організм виробляє не тільки імунітет проти цільового гена, але і проти самого вектора.

У дослідженні ВІЛ-інфекції також, намагаючись розробити ефективну вакцину проти ВІЛ-І, були проведені ефекти первинної вакцинації циркулярним шматочком вірусної ДНК з подальшою посиленою вакцинацією рекомбінантним вірусним білком. Можна показати, що імунна реакція була кращою при гетерологічній комбінації, ніж коли дві щеплення вводили окремо або в зворотному порядку [9].

Потужна імунна відповідь включає не тільки антитіла, що нейтралізують віруси, але також Т-хелперні клітини, які збільшують вироблення антитіл, і цитотоксичні Т-клітини, які вбивають інфіковані клітини. Оскільки вакцини до мРНК (BioNTech, Moderna), перш за все, генерують сильну нейтралізуючу віруси реакцію антитіл, а векторні вакцини, такі як вакцини AstraZeneca, активізують Т-клітини сильніше, ця теорія може теоретично принести великі переваги.

Дослідження на тваринах можуть підтвердити цю теорію: у препринті, опублікованому на bioRxiv 29 січня, дослідники повідомили, що комбінація РНК-вакцини проти коронавірусу та вакцини AstraZeneca викликала вищу відповідь CD8 + Т-клітин у мишей, ніж одна вакцина.

Висновок

Навіть якщо час є суттєвим, оскільки 2,2 мільйона людей у ​​віці до 60 років, які отримали свою першу дозу AstraZeneca, отримають другу вакцинацію з травня, наразі неможливо зробити рекомендацію на основі існуючих наукових клінічних даних. З досліджень, пов’язаних з іншими вакцинаціями, вже багато відомо, однак бракує клінічних даних, що свідчать про наслідки поєднання вакцинації AstraZeneca з вакцинацією мРНК: скільки триває захист? Наскільки висока ефективність? Чи існують інші сигнали безпеки?

Ці відповіді можуть надати лише клінічні дослідження, які до травня, мабуть, не дадуть результатів. Відповідно, рекомендація STIKO базувалася на експертних оцінках та міркуваннях користь-ризик і не базується на результатах клінічних досліджень. Гемостазеолог проф. Ольденбург пояснив в одному з інтерв'ю, що, на його думку, є лише дві групи пацієнтів, яким він не вводив би вакцину AstraZeneca: у них вже був тромбоз синусових вен. Остання група, лише якщо інша вакцина доступна своєчасно. В іншому випадку я б не радив жодному пацієнтові проти вакцинації через певні показання. Оскільки користь від вакцинації, звичайно, все ще в рази перевищує пов'язані з цим ризики. Крім того, ми впевнені, що смертність від таких тромбозів синусових вен може бути зменшена підвищеною увагою пацієнтів та лікарів, оскільки ці ускладнення можна діагностувати та лікувати раніше »[5].

!-- GDPR -->