Нове введення Hepcludex при хронічному гепатиті D

Що таке Гепклюдекс і для чого він використовується?

Hepcludex (Булевіртид) від Myr Pharmaceuticals - це пептид, структура якого походить від L-HBsAg, білка-оболонки вірусів гепатиту В, і перший препарат, затверджений для лікування інфекції хронічного гепатиту дельта (HDV) у дорослих Пацієнти з компенсоване захворювання печінки, у якого позитивний результат виявлення РНК HDV у плазмі (або сироватці). Це завжди відбувається разом з гепатитом В, оскільки вірус гепатиту D не може виробляти власну оболонку вірусу.

Поки що пацієнти з хронічним гепатитом D тощо. поза ярликом оброблений ПЕГ-інтерфероном-α.

Як застосовується Гепклюдекс?

Гепклюдекс вводять у вигляді підшкірної ін’єкції. Пацієнтам, які самостійно застосовують препарат, слід пройти відповідну підготовку, щоб мінімізувати ризик реакцій на місці ін’єкції. Гепклюдекс зберігається при - 20 градусах Цельсія. Перед розчиненням ліки можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 градусів Цельсія до трьох місяців.

дозування

Булевіртид слід вводити один раз на день (кожні 24 години ± 4 години) у дозі 2 мг шляхом підшкірної ін’єкції у вигляді монотерапії або в поєднанні з аналогом нуклеозиду / нуклеотиду для лікування основної інфекції HBV.

Як працює Hepcludex?

Булевіртид блокує проникнення HBV та HDV до гепатоцитів, імітуючи структуру L-HBsAg, оболонки білка вірусів гепатиту В, а отже, до котранспортера таурохолату натрію (NTCP), транспортера жовчної солі печінки, виступає як важливий вхідний рецептор HBV / HDV, пов'язує та інактивує його. Препарат працює за принципом замка: віруси гепатиту В і D розмножуються лише в печінці, оскільки транспортер жовчної солі NTCP, який вони використовують як "замок" (рецептор вірусу), знаходиться лише на вторгненні клітин печінки клітини. Hepcludex блокує цей замок, як зламаний ключ.

Протипоказання

Гепклюдекс не можна застосовувати, якщо у вас підвищена чутливість до діючої речовини.

Побічні ефекти

Побічні реакції, про які найчастіше повідомляли в клінічних випробуваннях, були безсимптомними, дозозалежними та оборотними підвищеннями жовчної солі (дуже часто) та реакціями в місці ін'єкції (часто).

Найбільш поширеною серйозною побічною реакцією, про яку повідомлялося, було загострення гепатиту після припинення прийому булевіртиду, можливо пов’язане з відновленням вірусу після припинення лікування.

Взаємодія

Під час терапії гепклюдеком взаємодія може відбуватися при одночасному застосуванні таких сполук:

  • Інгібітори та субстрати таурохолату натрію, що транспортують поліпептид (NTCP): Встановлено, що деякі препарати in vitro інгібують мішень булевіртиду, NTCP. Одночасне застосування цих лікарських засобів (наприклад, сульфасалазин, ірбесартан, езетиміб, ритонавір та циклоспорин А) не рекомендується. Пильний клінічний моніторинг показаний як запобіжний захід, коли субстрати NTCP (наприклад, естрон-3-сульфат, флувастатин, аторвастатин, пітавастатин, правастатин, розувастатин та гормони щитовидної залози) призначаються одночасно з булевіртидом. По можливості слід уникати одночасного використання цих субстратів.
  • Інгібування транспортерів OATP1B1 / 3: Як запобіжний захід призначається ретельне клінічне спостереження, якщо субстрати OATP1B1 / 3 (наприклад, аторвастатин, бозентан, доцетаксел, фексофенадин, глекапревір, глібурид (глібенкламід), паракопревір, натегітакслінід, піставаставін, реставаставін , симепревір, симвастатин, олмесартан, телмісартан, валсартан, воксилапревір) застосовуються одночасно. По можливості слід уникати одночасного використання цих діючих речовин.
  • Вузький терапевтичний індекс Субстрати CYP3A4: Як запобіжний захід, ретельний клінічний моніторинг призначається для супутніх препаратів з вузьким терапевтичним індексом, які є чутливими субстратами CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, карбамазепін, симвастатин, сиролімус і такролімус).

Ситуація вивчення

Клінічну ефективність та безпеку булевіртиду оцінювали у двох дослідженнях фази II (MYR 202 та MYR 203) у пацієнтів із хронічною інфекцією HDV та активним гепатитом.У дослідженні MYR 202, багатоцентровому, відкритому, рандомізованому клінічному дослідженні фази II, три дози булевіртиду (2 мг / день, 5 мг / день і 10 мг / день) вводили пацієнтам із хронічною хронічною хворобою Були вивчені гепатит D із цирозом печінки, пацієнти, яким попередня терапія інтерфероном була невдалою, або пацієнти, яким така терапія була протипоказана (включаючи непереносимість інтерферону в анамнезі). Учасники дослідження отримували або підшкірні ін'єкції булевіртиду у дозі 2 мг / день, 5 мг / день та 10 мг / день на додаток до тенофовіру (таблетки) або монотерапії тенофовіром протягом 24 тижнів. 50% учасників дослідження мали цироз печінки на початку дослідження. Учасники мали компенсоване захворювання печінки, середній вік становив 40,2 року, 66,9% - чоловіки, 85,6% - кавказці, 13,6% - азіати та 0,8% - чорні. У пацієнтів був активний гепатит із середньою концентрацією АЛТ 115 Од / л. Хворі на ВІЛ-інфекцію та активну ВГС-інфекцію були виключені. Базові характеристики були порівнянними між групами лікування.

У MYR 203 загалом 15 пацієнтів отримували булевіртид у дозі 2 мг на день протягом 48 тижнів. У цьому обмеженому наборі даних профілі ефективності та безпеки не суттєво відрізнялись від даних пацієнтів, які отримували лікування протягом 24 тижнів. У двох учасників відбувся вірусологічний прорив, імовірно пов’язаний із дотриманням ліків.

Первинною кінцевою точкою була невизначена концентрація РНК HDV або зменшення ≥ 2log10 від вихідного рівня до 24 тижня.

Результати

55 з 90 пацієнтів з булевіртидом / тенофовіром досягли первинної кінцевої точки. При монотерапії тенофовіром первинну кінцеву точку досяг лише один із 28 пацієнтів.