Вищий ризик ПМЛ із наталізумабом?

Мережа розсіяного склерозу, пов'язана з хворобами (KKNMS), та Німецьке товариство неврологів (DGN) вказують на це у спільному прес-релізі від 20 березня 2017 року. За даними KKNMS та DGN, методи, що використовуються в даний час у клінічній практиці для розшарування ризику ПМЛ, можуть призвести до суттєвих помилок.

У поточному номері спеціалізованого журналу «Неврологія» вчені з клініки університету Мюнстера та університету Алабами в Бірмінгемі пояснюють це, серед іншого, математичними недоліками в оцінці ризику, заснованими на тривалості лікування. Сукупний ризик для пацієнтів є вирішальним.

При лікуванні розсіяного склерозу імунодепресивні препарати, такі як моноклональні антитіла наталізумаб, уповільнюють перебіг хвороби, що раніше не було можливим при застосуванні стандартних препаратів. Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ), яка може призвести до летального результату, може дуже рідко виникати при цій терапії. ПМЛ викликаний вірусом JC (JCV).

Оцінка ризику обов’язкова

Тому суттєва оцінка ризику є обов’язковою та обов’язковою до та під час терапії наталізумабом. Основними відомими факторами ризику ПМЛ є:

  • попередня імунодепресивна терапія
  • Антитіла проти вірусу JC, що викликає ПМЛ
  • період лікування наталізумабом більше 24 місяців

Поточних моделей розрахунку недостатньо

Розрахунок ризику ПМЛ був переоцінений в рамках досліджень розсіяним склерозом, пов'язаним із хворобами. Виявилося, що попередні моделі розрахунків можуть призвести до заниження ризику ПМЛ для пацієнтів із РС.

Вивчіть ситуацію із захворюваністю на ПМЛ

У клінічному дослідженні, опублікованому в 2012 році виробником Biogen, загальна захворюваність на ПМЛ становила 2,13 на тисячу пацієнтів. Ці дані і сьогодні використовуються як основа для розрахунку ризику. Однак останні дані від виробника наталізумабу за 2016 рік свідчать про рівень захворюваності на ПМЛ майже вдвічі більший - 4,22 на тисячу пацієнтів.

Крім того, кількість пацієнтів з попередньою імунодепресією в контрольній групі з 2012 року, ймовірно, завищена. На відміну від цього, кількість пацієнтів із нагнітанням імунітету, у яких розвинувся ПМЛ, була правильно визначена. Проф. Хайнц Віндль, керівник робочої групи Мюнстера та заступник речника правління ККНМС, бачить вищий ризик ПМЛ у пацієнтів з більш ранньою імуносупресією, ніж було зазначено раніше.

Серостатичний статус JCV також є дуже неспецифічним, оскільки лише близько одного відсотка JCV-позитивних пацієнтів насправді розвивають ПМЛ.

Сувора оцінка ризику, заснована на тривалості лікування, призводить до заниження ризику ПМЛ, на думку вчених з Університетської клініки Мюнстера та Університету Алабами в Бірмінгемі. Алгоритм, який застосовується на практиці, також призводить до заниження ризику ПМЛ. Алгоритм визначає, що пацієнти, які отримували наталізумаб протягом 48 місяців, мають такий самий ризик, як і пацієнти після 25 місяців лікування. «Однак це неправильно з двох причин: По-перше, статистичний ризик ПМЛ поступово зростає з кожною додатковою інфузією. По-друге, дані дослідження 2012 року були неправильно прочитані, оскільки пацієнти, які отримували терапію до 26-го місяця, наприклад, вважалися такими, що отримували її протягом усього спостеріганого періоду 48 місяців ", - говорить проф. Д-р. Ніколас Шваб з Неврологічної клініки Університету Мюнстера, керівник дослідження та перший автор статті.

Кумулятивний ризик ПМЛ є визначальним

За словами проф. Шваб рішучий. Крім того, короткочасні пацієнти також включаються в поточні розрахунки ризику, хоча вони, як правило, мають нижчий ризик ПМЛ і, таким чином, підробляють статистику.