Обетихолова кислота при первинному жовчному холангіті

Діюча речовина призначена для допомоги пацієнтам, які недостатньо реагують на лікування урсодезоксихолевою кислотою (UDCA), які не можуть її переносити або які не можуть отримувати UDCA з інших причин. Обетихолова кислота може застосовуватися як монотерапевтичний засіб або в комбінації з урсодезоксихолевою кислотою.

Вплив обетихолової кислоти

Оберіхолінова кислота-сирота є першим представником нової групи активних речовин - селективних агоністів рецептора фарнезоїду X. Як рецептори ядерної солі жовчі, FXR впливає на різні метаболічні процеси і особливо бере участь у регуляції гомеостазу жовчних кислот, а також у фіброзі та запальних процесах. Вони у великій кількості експресуються гепатоцитами та ентероцитами. Зв’язування жовчних солей зменшує синтез жовчних кислот і збільшує розпад жовчних кислот. В результаті гепатоцити захищаються від жовчних кислот.

Спосіб дії

Обетихолева кислота є напівсинтетичним похідним природної первинної жовчної кислоти хенодезоксихолевої кислоти (CDCA). Він діє агоністично на рецептор фарнезоїду X, який діє як фактор транскрипції в ядрі клітини та пригнічує активність холестерину-7-альфа-гідроксилази. Як ключовий фермент, ця гідроксилаза відіграє важливу роль у синтезі, кон'югації та транспорті жовчних кислот. Після того, як обетихолева кислота активує рецептори FX, потік жовчі з печінки збільшується, а внутрішньопечінковий синтез жовчних кислот пригнічується. Як результат, печінка захищена від токсичної кількості жовчної кислоти та застійних явищ.

Ситуація дослідження: Обетихолова кислота значно краща, ніж плацебо

В ході досліджень обетихолова кислота показала, що вона може швидко та стійко покращувати рівень лужної фосфатази (АЛФ) та білірубіну. У дослідженні POISE фази III схвалення з 216 випробуваними, значення ALP знизилось значно краще у пацієнтів, які отримували обетихольну кислоту, ніж у плацебо (порівняно з 46% до 10%). Основною кінцевою точкою дослідження було зменшення АЛП нижче порогового значення в 1,67 рази верхньої межі норми. Комбінованою кінцевою точкою після 12 місяців лікування було зниження щонайменше на 15 відсотків від вихідного рівня та загальної концентрації білірубіну на рівні або нижче верхньої межі норми. Біохімічні маркери печінки, такі як гаммаглутамілтрансфераза, аланінтрасаміназа, аспартаттрасаміназа та кон'югований білірубін, покращились у 77 відсотків пацієнтів (навіть якщо комбінована кінцева точка не завжди була досягнута) - порівняно з плацебо - 29 відсотків.

Первинний біліарний холангіт

Первинний біліарний холангіт (РВС) - рідкісне аутоімунне захворювання печінки. Залежно від джерела, в Німеччині проживає від 4000 до 12000 пацієнтів з РВС. 90 відсотків постраждалих - жінки. Запальне руйнування внутрішньопечінкових жовчних проток є типовим для РВС. З часом запалення поширюється на всю гепатогенну тканину і, якщо його не лікувати, закінчується цирозом печінки. Ось чому РВС раніше називали переважно біліарним цирозом. На щастя, цей термін сьогодні вже не застосовується. Завдяки ранній діагностиці та терапії, яка починається швидко, цироз не спостерігається приблизно у двох третин пацієнтів.

застосування

Ocaliva буде доступний у формі таблетки, що містить 5 або 10 мг обетихолової кислоти. Його можна приймати незалежно від прийому їжі. При прийомі смол, що зв’язують жовчні кислоти, між цими двома препаратами повинен бути інтервал від чотирьох до шести годин. Найпоширенішими побічними ефектами обетихолової кислоти є сильний свербіж і втома. Під час лікування слід регулярно перевіряти показники печінки, щоб протидіяти можливій декомпенсації печінки на ранній стадії.