Заявка на затвердження Siponimod прийнята

Згідно з прес-релізом фармацевтичної компанії Novartis, і Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) прийняли заявку на затвердження BAF312 (сипонімод) для лікування вторинного прогресуючого розсіяного склерозу (SPMS) . Діючу речовину слід приймати всередину один раз на день. У разі схвалення сипонімод буде першим доступним лікарським засобом, що модифікує захворювання, який уповільнює прогресування інвалідності при вторинно прогресуючому РС і таким чином покращує якість життя пацієнта.

Прийняття заявки на затвердження базується на результатах дослідження фази III EXPAND, яке було опубліковане у спеціалізованому журналі The Lancet (2018; DOI: 10.1016 / S0140-673630475-6). Novartis очікує прискореного процесу затвердження в США. У Швейцарії Swissmedic вже затвердив прискорену процедуру авторизації BAF312 для SPMS. Наразі також ведуться обговорення з іншими органами охорони здоров’я.

Про сипонімод

Сипонімод діє як селективний модулятор певних підтипів рецептора сфінгозин-1-фосфату (S1P). Точніше, препарат зв’язується з субрецептором S1P1 периферичних лімфоцитів. Це запобігає рециркуляції імунних клітин у центральну нервову систему (ЦНС) хворих на РС та викликаючи запалення.

Сам Сипонімод може перетнути гематоенцефалічний бар’єр. У ЦНС активний інгредієнт зв'язується з субрецептором S1P5 на олігодендроцитах та астроцитах. Це знижує активність пошкоджуючих клітин. Згідно з доклінічними дослідженнями, можна подумати, що це запобігає синаптичній нейродегенерації та сприяє ремієлінізації в ЦНС.

Структура курсу

Заявка на затвердження базується на даних рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження III фази EXPAND. Це порівняло ефективність та безпеку BAF312 (сипонімод) порівняно з плацебо у пацієнтів із типовою СПМС. Всього взяли участь 1651 суб'єкт віком від 18 до 60 років. Учасники дослідження вже були суворо обмежені. На початку дослідження понад 50 відсотків потребували засобів для ходьби.

До дослідження було залучено 292 лікарняні клініки та спеціалізовані центри розсіяного склерозу з 31 країни. Випадково (2: 1) суб'єкти отримували 2 мг сипонімоду перорально (1105) або плацебо один раз на день протягом трьох років - або до встановлення певної кількості підтверджених прогресування інвалідності (CDP). В середньому обстежувані приймали діючу речовину протягом 18 місяців.

Результати дослідження

Порівняно з плацебо, сипонімод знижував ризик прогресування інвалідності - підтверджений через три місяці лікування - на статистично значущий 21 відсоток (р = 0,013) та через півроку на 26 відсотків (р = 0,0058). Подальший аналіз дослідження EXPAND показав, що сипонімод знижує ризик прогресування інвалідності в основному незалежно від рецидивів (CDP підтверджений через три місяці: 14-20 відсотків; через шість місяців 29 до 33 відсотків).

Крім того, сипонімод сприятливо впливає на результати інших відповідних параметрів на активність захворювання на РС. Методи візуалізації показують, що при застосуванні сипонімоду швидкість втрати об’єму мозку сповільнилася на 23 відсотки після двох років терапії (р = 0,0002).

Вторинний прогресуючий розсіяний склероз

Вторинний прогресуючий розсіяний склероз характеризується прогресуючим незворотним прогресуванням інвалідності. На відміну від рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу (RRMS), SPMS значною мірою полегшується. Більше 80 відсотків пацієнтів із РРМС розвивають СПМС під час захворювання (з рецидивами або без них): 25 відсотків пацієнтів через 10 років, 50 відсотків через 20 років і більше 75 відсотків через 30 років.

Інвалідність прогресує безперервно, в основному незалежно від рецидивів. В процесі захворювання багато пацієнтів можуть пересуватися лише з асистентом або перебувають на інвалідному візку. Як правило, постраждалі страждають від дисфункції сечового міхура та когнітивних порушень.

Висновок

Наразі терапевтичні можливості для пацієнтів із вторинним прогресуючим розсіяним склерозом були недостатніми. За словами професора Лотара Фербера, медичного директора Novartis Pharma, BAF312 (сипонімод) є першою речовиною, поданою на затвердження, яка може значно затримати прогресування захворювання у типових хворих на СПМС. “За допомогою BAF312 ми ще раз підкреслюємо свою тверду прихильність до спільноти MS. Речовина може відкрити нові перспективи для лікування людей, життя яких сильно постраждало від руйнівної хвороби. Ми тісно співпрацюємо з FDA та EMA, щоб забезпечити якнайшвидший доступ до BAF312 пацієнтам », - сказав Фербер.

Сипонімод може насправді представляти собою важливий етап у лікуванні вторинного прогресуючого розсіяного склерозу, однак залишається з’ясувати, чи матимуть наслідки також довгострокові наслідки.