Запуск Zejula (нірапаріб)

Що таке Зеджула?

Препарат Zejula фірми Tesaro є одним із протипухлинних засобів (препаратів, що використовуються для лікування раку). Zejula застосовується як монотерапія для підтримуючої терапії у дорослих пацієнтів, які страждають рецидивом чутливої ​​до платини, малодиференційованої серозної карциноми яєчників, трубок (маткових труб) або очеревини (первинний перитонеальний канцероз) і які перебувають у повному або перебігу в частковій ремісії.

Рак яєчників є одним із захворювань-сирот, і Зеджула класифікується як препарат-сирота.

Як діє нірапаріб?

Нірапаріб пригнічує ферменти 1 і 2 PARP (полі [ADP-рибоза] полімераза). Ці ферменти допомагають відновлювати ДНК.Через інгібування ферментів пошкодження ДНК, які виникають під час поділу клітин, не підлягають відновленню, і відбувається посилене утворення комплексів PARP-ДНК. Ці процеси в кінцевому підсумку призводять до апоптозу (запрограмованої загибелі клітин) клітин.

Підвищена цитотоксичність нірапарібу була продемонстрована в дослідженнях in vitro як на клітинних лініях пухлини, так і без дефіциту генів BRCA (рак молочної залози) -1 та -2, що пригнічують пухлину.

Дозування та застосування

Зеджулу приймають всередину, цілком і з їжею або без їжі. Дозування становить три твердих капсули по 100 мг один раз на день, що відповідає загальній добовій дозі 300 мг. Таблетку слід приймати щодня в один і той же час. Прийом безпосередньо перед сном може зменшити частоту нудоти. Терапію слід продовжувати, поки не настане прогресування захворювання.

Вивчіть ситуацію Зеджула

Безпека та ефективність Zejula були досліджені в міжнародному, рандомізованому, контрольованому плацебо, подвійному сліпому дослідженні фази III (ENGOT-OV16 / NOVA).

Критерії включення та виключення

До складу досліджуваної групи входили пацієнти, у яких спостерігався рецидив низькодиференційованої серозної епітеліальної карциноми яєчника або труб або первинної перитонеальної карциноми і які раніше реагували на платину. Відповідь визначали як повну ремісію (CR) або часткову ремісію (PR) протягом більше 6 місяців на передостанній терапії на основі платини. Для того, щоб мати право на терапію Zejula, CR або PR повинні бути доступними після завершення останньої хіміотерапії на основі платини. Крім того, концентрації онкомаркеру СА-125 після останньої терапії на основі платини повинні бути нормальними або мали б знизитися більш ніж на 90% порівняно з початковим значенням і повинні бути стабільними принаймні протягом 7 днів.
Класифікація базувалася на статусі BRCA у двох когортах. У кожній когорті їх випадковим чином розподіляли до експериментальної або контрольної групи.

Пацієнти, які вже отримували терапію інгібітором PARP, були виключені з дослідження.

Проведення дослідження

Лікування розпочали 1-го дня циклу 1 нірапарібом 300 мг або плацебо один раз на день і продовжували безперервно протягом 28-денних циклів. Клінічний візит проводився один раз за цикл.

Результати дослідження

Результати показали збільшення виживання без прогресування захворювання (ПГС) у пацієнтів, які приймали Зеджулу. В експериментальній групі показник PFS становив у середньому 11,3 місяця порівняно з 4,7 місяцями у групі плацебо. Оцінка якості життя за допомогою перевірених інструментів обстеження (FOSI та EQ-5D) учасниками дослідження вказує на порівнянну якість життя між групами Zejula та плацебо.

Побічні ефекти Зеджули

Побічні ефекти клінічних досліджень перераховані нижче відповідно до їх частоти:

  • Дуже часто (≥ 1/10): інфекції сечовивідних шляхів, тромбоцитопенія, анемія (низький рівень еритроцитів), нейтропенія, зниження апетиту, безсоння, головний біль, запаморочення, порушення смаку, серцебиття, гіпертонія, задишка, кашель, назофарингіт, нудота, запор, блювота (блювота), біль у животі, діарея, диспепсія, біль у спині, артралгія (біль у суглобах), втома, астенія.
  • Поширені (≥ 1/100, <1/10): бронхіт, кон’юнктивіт, лейопенія (низька кількість лейкоцитів), гіпокаліємія, тривога, депресія, тахікардія, носова кровотеча (носова кровотеча), сухість у роті, розтягнення живота, запалення слизові оболонки (включаючи мукозит), стоматит, світлочутливість, висип, міалгія, периферичний набряк, гамма-глутамілтрансфераза (GGT) підвищена, аланінамінотрансфераза (ALT) підвищена, рівень креатину в крові підвищений, аспартатамінотрансфераза (AST) підвищена, лужна фосфатаза ) збільшився, вага зменшилася.
  • Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100): панцитопенія.

Взаємодія

Немає досліджень комбінації нірапарібу з вакцинами або імунодепресантами. Дані про комбінацію нірапарібу з іншими цитотоксичними препаратами обмежені. Тому вищевказані комбінації слід робити з обережністю.

Вплив нірапарібу на інші препарати

Нірапаріб слід застосовувати з обережністю у поєднанні з активними речовинами, метаболізм яких залежить від CYP3A4. Це стосується, зокрема, препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, циклоспорин, такролімус, альфентаніл, ерготамін, пімозид, кветіапін, галофантрин).

Нірапаріб слід застосовувати з обережністю у поєднанні з активними речовинами, метаболізм яких залежить від CYP1A2. Це стосується, зокрема, препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, клозапін, теофілін, ропінірол).

Слід також бути обережними при комбінуванні нірапарібу та субстратів BCRP (білків, стійких до раку молочної залози), наприклад іринотекану, розувастатину, симвастатину, аторвастатину та метотрексату.

Одночасне використання субстратів з MATE 1 і 2, а також OCT1 (органо-катіонного транспортера 1), наприклад метформіну, слід робити обережно.

Протипоказання

Абсолютні протипоказання

Підвищена чутливість до нірапарибу або інших інгредієнтів є протипоказанням.Нірапаріб не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю.

Відносні протипоказання

  • Доступні обмежені дані для використання у пацієнтів старше 75 років. Немає даних про вживання людям до 18 років.
  • Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або термінальною стадією ниркової недостатності на гемодіалізі. Зежулу слід застосовувати з обережністю.
  • Немає даних про лікування пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки. Зежулу слід застосовувати з обережністю.
  • Немає даних про застосування Zejula пацієнтам із станом працездатності 2-4 згідно з класифікацією ECOG.
  • Деякі з перерахованих вище побічних ефектів можуть впливати на вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

!-- GDPR -->