Запуск антибіотика Fetcroja

Що таке Fetcroja і для чого він використовується?

Fetcroja від Shionogi & Co. з діючою речовиною цефідерокол є антибіотиком, що має сильну активність in vitro проти широкого кола грамнегативних збудників. Цефалоспорин застосовується у дорослих для лікування інфекцій, спричинених аеробними грамнегативними збудниками, коли можливості лікування обмежені.

Як застосовується Fetcroja?

Fetcroja вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 3 годин.

дозування

При нормальній функції нирок (CrCL ≥90 до <120 мл / хв) рекомендована доза становить 2 г цефідероколю кожні 8 годин.

Як працює Fetcroja?

Цефалоспориновий цефідерокол містить особливий структурний елемент на β-лактамному кільці, який називається сидерофором (носієм заліза) і робить антибіотик цінним у випадку стійкості. Сидерофори - це невеликі заліза, що хелатують сполуки (поглиначі заліза), які секретуються мікроорганізмами, такими як бактерії та гриби, і в основному використовуються для транспортування заліза через клітинні мембрани.

Цефідерокол використовує цей факт і пов'язується з позаклітинним вільним залізом через його бічний ланцюг сидерофора, який потім забезпечує активний транспорт через системи поглинання сидерофору в периплазматичний простір грамнегативних бактерій.

Потрапляючи в організм, цефідерокол зв’язується з білками, що зв’язують пеніцилін, і пригнічує синтез пептидоглікану в клітинній стінці бактерії, що призводить до лізису та загибелі клітин.

Протипоказання

Fetcroja не можна використовувати в:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших інгредієнтів препарату
  • Підвищена чутливість до антибіотиків цефалоспорину
  • Сильна гіперчутливість (наприклад,анафілактична реакція, важка шкірна реакція) на інші типи бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніциліни, монобактами або карбапенеми)

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні Fetcroja є:

  • Діарея (8,2%)
  • Блювота (3,6%)
  • Нудота (3,3%)
  • Кашель (2%)

Повідомлялося про асоційовану з Clostridioides difficile діарею після застосування цефідероколу. Тяжкість захворювання може коливатися від легкої діареї до смертельного коліту.

Взаємодія

  • Цефідерокол індукує CYP3A4 in vitro. Отже, при одночасному застосуванні препаратів, що є субстратами CYP3A4, може бути збільшено обмін речовин, що може зменшити системну концентрацію цих препаратів.
  • При одночасному застосуванні цефідероколу з субстратами CYP3A4 пацієнтів слід контролювати на предмет зменшення ефекту супутнього лікарського засобу.
  • Оскільки індукуючий ефект цефідероколу на CYP3A4, який спостерігається in vitro, опосередковується PXR, інші індуковані PXR білки, такі як сімейство CYP2C та PgP, також можуть бути викликані. Клінічна значимість такої індукції невідома. Отже, коли цефідерокол застосовується разом із субстратами сімейства CYP2C або субстратами PgP, пацієнтів слід контролювати на предмет зменшення ефекту одночасно введеного лікарського засобу.
  • На підставі досліджень in vitro та клінічного дослідження фази I не очікується значних лікарських взаємодій між цефідероколем та субстратами або інгібіторами ферментів цитохрому P450 (CYP) або кишковими, нирковими або печінковими транспортерами.

Ситуація вивчення

Схвалення Fetcrja базується на даних трьох клінічних досліджень

  • APEKS-NP (NCT03032380)
  • APEKS-CUTI (NCT02321800)
  • CREDIBLE-CR (NCT02714595)

АПЕКС-НП

Дослідження APEKS-NP вивчало ефективність цефідероколу у лікуванні внутрішньолікарняної пневмонії, спричиненої грамнегативними збудниками, у 148 учасників порівняно з меропенемом у 152 учасника. Загальна смертність на 14 день становила 12,4% при застосуванні цефідероколу (18 пацієнтів зі 145) та 11,6% від меропенему. Побічні явища, пов’язані з лікуванням, були зареєстровані у 130 (88%) із 148 учасників групи цефідероколю та 129 (86%) із 150 у групі меропенему. Найбільш поширеною побічною подією, пов’язаною з лікуванням, була інфекція сечовивідних шляхів у групі цефідероколю (23 пацієнти [16%] із 148) та гіпокаліємія у групі меропенему (23 пацієнти [15%] зі 150). Двоє учасників (1%) із 148 у групі цефідероколю та двоє (1%) із 150 у групі меропенему припинили дослідження через побічні ефекти, пов’язані з наркотиками. Отже, цефідерокол не поступався високим дозам меропенему щодо смертності від усіх причин на 14 день у пацієнтів з грамнегативною внутрішньолікарняною пневмонією з подібною переносимістю.

АПЕКС-КУТІ

У дослідженні APEKS-cUTI, у якому брали участь 452 дорослих із ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, 73% пацієнтів, які отримували Fetcroja, були вилікувані (на основі відсутності симптомів та тестів на наявність бактерій у сечі) порівняно з 55% пацієнтів, які отримували комбінацію Іміпенему і циластатин лікували.

КРЕДІБЛ-CR

У рандомізованому відкритому клінічному дослідженні CREDIBLE-CR було включено 152 дорослих з різними важкими інфекціями, спричиненими бактеріями, стійкими до карбапенемів. Від легеневих інфекцій було вилікувано 50% пацієнтів, які отримували Fetcroja, порівняно з 53% пацієнтів, яким було надано найкраще альтернативне лікування.

У разі зараження крові, ці показники становили відповідно 44% та 43%.

При ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів у 53% пацієнтів, які отримували Fetcroja, у сечі не було виявлено хвороботворних бактерій, порівняно з 20% пацієнтів, які отримували найкраще альтернативне лікування.

Смертність від усіх причин у пацієнтів з інфекціями, спричиненими стійкими до карбапенему грамнегативними бактеріями

Загалом, у пацієнтів, які отримували цефідерокол, був виявлений вищий рівень смертності від усіх причин, ніж у пацієнтів, які отримували найкращу доступну терапію (BAT).

  • Більш високий рівень смертності від цефідероколу на 28-й день стосувався пацієнтів, які лікувались від внутрішньолікарняної пневмонії, бактеріємії та / або сепсису [25/101 (24,8%) проти 9/49 (18,4%) з НДТ; Різниця між лікуваннями: 6,4%; 95% ДІ (-8,6; 19,2)].
  • Вища смертність від усіх причин у пацієнтів, які отримували цефідерокол, спостерігалася до кінця дослідження [34/101 (33,7%) проти 9/49 (18,4%) при БАТ;
  • Різниця між процедурами: 15,3%; 95% ДІ (-0,2; 28,6)].
  • Причину вищої смертності встановити не вдалося. У групі цефідероколю існувала залежність між смертністю та зараженням Acinetobacter spp. Ці види відповідали за більшість інфекцій, спричинених неферментуючими бактеріями (nonfermenters). На відміну від цього, смертність від цефідероколу від інфекцій, спричинених іншими неферментаторами, не була вищою, ніж при НДТ.