Новий запуск Onpattro на hATTR

Для чого використовується Onpattro?

Alnylam's Onpattro призначений для лікування спадкового транстиретинового амілоїдозу (амілоїдозу hATTR) у дорослих із полінейропатією 1 або 2 стадії.

На початку жовтня 2018 року для лікування hATTR було схвалено інший препарат - Тегседі. Ви можете знайти більше інформації про цей препарат тут.

Спадковий транстиретиновий амілоїдоз

З поширеністю 1,1: 100 000, hATTR є одним з рідкісних захворювань. Хвороба успадковується як аутосомно-домінантна ознака. Транстиретин (TTR), також відомий як преальбумін, функціонує як транспортний білок для тироксину та вітаміну А. Мутації, що виникають під час hATTR, дестабілізують білок і утворюють позаклітинні амілоїдні відкладення.

Неправильно складені білки відкладаються у вигляді амілоїдних фібрил транстиретину в нервах та різних органах. Пацієнтам від 20 до 70 років, коли вони вперше з’явилися. Якщо системне захворювання не лікувати, воно в середньому через 10 років призводить до смерті.

Хвороба протікає на різних стадіях. На 1 стадії захворювання пацієнт все ще може ходити без допомоги, на 2 стадії він має обмежені можливості ходьби і потребує допомоги. Крім того, існує стадія 3, коли пацієнти hATTR більше не можуть ходити і перебувають на інвалідному візку.

Як застосовується Onpattro?

Onpattro, з діючою речовиною патисіраном, дають у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні три тижні. Рекомендована доза становить 300 мікрограмів / кг маси тіла. Пацієнти з масою тіла ≥ 100 кг повинні отримувати максимальну дозу 30 мг.

Пацієнти Onpattro повинні отримувати вітамін А у дозі приблизно 2500 МО на день. Терапію слід проводити під контролем лікаря, який має досвід терапії хворих на амілоїдоз. Для зменшення ризику реакцій, пов’язаних з інфузією, необхідна премедикація.

Як працює Патісіран?

Активний інгредієнт патисіран - це дволанцюжкова, мала інтерферуюча рибонуклеїнова кислота (siРНК [мала інтерферуюча рибонуклеїнова кислота]). Це конкретно націлено на генетично збережену послідовність у 3 ‘неперекладеній області загальної мРНК, як з мутантного, так і з дикого типу TTR.

Гепатоцити є основним джерелом TTR.Під час приготування патисірану у вигляді наночастинок ліпідів siРНК транспортується до гепатоцитів. Патисіран спричиняє каталітичну деградацію мРНК TTR у печінці через процес РНК-інтерференції (RNAi). Це призводить до зменшення білка TTR у сироватці крові та, зрештою, до зменшення відкладень амілоїду.

Вивчення ситуації Onpattro

Клінічну ефективність Onpattro оцінювали в багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні III фази APOLLO. У дослідженні взяли участь 225 пацієнтів з амілоїдозом та полінейропатією. У популяції пацієнтів було 39 різних мутацій TTR.

методологія

Пацієнтів рандомізували 2: 1 на патисіран або плацебо. Пацієнти групи веруму отримували патисіран у дозі 300 мікрограмів / кг маси тіла i.p. v. кожні три тижні протягом 18 місяців.

Первинною кінцевою точкою ефективності була зміна модифікованого показника погіршення невропатії +7 (mNIS + 7). MNIS + 7 - це складове вимірювання, яке оцінює рухову, сенсорну та вегетативну полінейропатії. Також включаються оцінка рухової сили, рефлексів, кількісні сенсорні тести та тести нервової провідності та постурального артеріального тиску. Значення mNIS + 7 коливається від 0 до 304 балів.Чим вищий бал, тим гірше обмеження.

Результати

Статистично значуща перевага mNIS + 7 над плацебо спостерігалася при застосуванні Onpattro. Це також стосується окремих компонентів mNIS + 7. Пацієнти групи Onpattro також показали статистично значущі переваги (p <0,001) для всіх вторинних кінцевих точок.

Побічні ефекти Onpattro

Найпоширеніші побічні ефекти при застосуванні Onpattro включають периферичний набряк та реакції, пов’язані з інфузією. Останнє було єдиним побічним ефектом, який призвів до припинення прийому препарату.
Інші поширені побічні ефекти включали бронхіт, запаморочення, задишку, артралгію та м’язові спазми.

Додаткову інформацію про Onpattro можна знайти в інформаційному паспорті виробника.

!-- GDPR -->