Запуск Polivy для В-клітинної лімфоми

фон

Кон'югат антитіло-лікарський засіб Polivy (полятузумаб ведотин) від Roche складається з інгібітора мітозу монометил ауристатин-Е (MMAE) і є першим хемоімунотерапевтичним засобом, що використовується для лікування рецидивуючої або рефрактерної дифузної великої В-клітинної лімфоми (DLBCL), схваленої пацієнтами не мають права на трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин. Суфікс "Ведотин" означає MMAE plus linker.

Комітет з лікарських засобів для людського використання (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) видав Поліві рекомендацію щодо затвердження в цілому ЄС 14 листопада 2019 року (докладніше про це тут). З січня 2019 року препарат можна використовувати як частину програми співчуття.

Схвалення EMA відбулося 16 січня 2020 року, пропозиція датована 15 лютого 2020 року.

Що таке Поливий і для чого він використовується?

Polivy застосовується у поєднанні з цитостатичним препаратом бендамустин та моноклональним антитілом ритуксимабом для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною дифузною великою В-клітинною лімфомою (DLBCL), які не мають право на трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин. DLBC належить до групи неходжкинських лімфом і, маючи майже 40%, є найпоширенішим, дуже агресивним підтипом лімфоми, який, якщо його не лікувати, зазвичай призводить до смерті протягом декількох тижнів або місяців.

Як застосовується Polivy?

Polivy доступний у вигляді флакону з порошком, який готується у концентрат для інфузійного розчину, і вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії. Після розчинення кожен мілілітр містить 20 мг полатузумабу ведотину.

дозування

Рекомендована доза Polivy становить 1,8 мг / кг. Навантажувальну дозу слід давати у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Контролювати пацієнтів щодо ВСД / реакцій гіперчутливості під час інфузії та принаймні протягом 90 хвилин після закінчення навантажувальної дози.Внутрішньовенну інфузію слід вводити кожні 21 день у комбінації з бендамустином та ритуксимабом (BR) протягом 6 циклів. Порядок введення полівію, бендамустину та ритуксимабу в день 1 кожного циклу може бути будь-яким.

Рекомендована доза бендамустину становить 90 мг / м2 / день 1-го та 2-го днів кожного циклу, а рекомендована доза ритуксимабу - 375 мг / м2 1-го дня кожного циклу.

Через недостатній клінічний досвід у пацієнтів, які отримували 1,8 мг / кг Polivy у загальній дозі> 240 мг, рекомендується, щоб доза не перевищувала 240 мг / цикл.

Коригування дози слід проводити за таких обставин:

  • Інфузійні реакції
  • Периферична нейропатія
  • Мієлосупресія

Як працює Полівий?

Полатузумаб ведотин - це кон'югат антитіло-лікарський засіб, який націлений на злоякісні В-клітини CD79b. CD79b - це білок на поверхні рецептора В-клітин, який експресується у> 95% пацієнтів з дифузною великою В-клітинною лімфомою (DLBCL). Зв'язування з CD79b призводить до інтерналізації polatuzumab vedotin. Лінкер розщеплюється лізосомальними протеазами, що забезпечує внутрішньоклітинне вивільнення інгібітора мітозу монометил ауристатину Е (MMAE). Потім MMAE зв’язується внутрішньоклітинно з мікротрубочками і, таким чином, вбиває клітини, що діляться, інгібуючи мітоз та індукуючи апоптоз.

Протипоказання

Polivy не можна використовувати у:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з інших згаданих інгредієнтів
  • Активні важкі інфекції

Побічні ефекти

Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували Polivy у комбінації з BR, були:

  • Анемія (46,7%)
  • Тромбоцитопенія (46,7%)
  • Нейтропенія (46,7%)
  • Втома (40,0%)
  • Діарея (37,8%)
  • Нудота (33,3%)
  • Лихоманка (33,3%)

Серйозні побічні ефекти були зареєстровані у 27% пацієнтів, включаючи гарячкову нейтропенію (6,7%), лихоманку (4,4%) та пневмонію (4,4%). У> 5% пацієнтів такі побічні ефекти, як тромбоцитопенія (8,9%) та нейтропенія (6,7%), призвели до припинення терапії.

Взаємодія

Застосування Polivy може взаємодіяти з одночасно використовуваними інгібіторами CYP3A4, субстратами або індукторами та з одночасно використовуваними інгібіторами P-gp.

Ситуація вивчення

Ефективність Polivy оцінювали у міжнародному багатоцентровому відкритому дослідженні (NCT02257567), яке включало рандомізовану когорту з 80 пацієнтів із раніше пролікованими DLBCL.

Пацієнти отримували або Polivy плюс BR (pola-BR), або тільки BR протягом шести 21-денних циклів.

Основною кінцевою точкою дослідження була повна відповідь (CR) в кінці лікування (6-8 тижнів після 1-го дня 6-го циклу лікування або останнього досліджуваного лікування).

Середня загальна виживаність (ОС) у групі Polivy + BR становила 12,4 місяця (95% ДІ: 9,0; nb) порівняно з 4,7 місяця (95% ДІ: 3,7; 8,3) у контрольній групі.

В цілому, полатузумаб-ведотин у комбінації з бендамустином та ритуксимабом призвів до поліпшення поведінки відповіді та зниження ризику прогресування у пацієнтів із рецидивом / рефрактерною ДКЛЛ порівняно з окремими ритуксимабом та бендамустином.

Наприкінці лікування у 40% пацієнтів, які отримували полотузумаб ведотин у поєднанні з бендамустином та ритуксимабом, спостерігалася ПЕТ-контрольована повна ремісія, порівняно із лише 18% пацієнтів, які отримували БР.

Медіана виживання без прогресування захворювання була більш ніж втричі (7,6 проти 2,0 місяців, HR 0,34, p <0,0001).

Загальний коефіцієнт виживання збільшився більш ніж удвічі (12,4 проти 4,7 місяців, HR 0,42, p = 0,0023). Результати були однаковими у пацієнтів з першим рецидивом, у пацієнтів з повторним рецидивом та у пацієнтів з рефрактерною хворобою. Усі пацієнти були непридатні для трансплантації стовбурових клітин.

Висновок

Попередня стандартна терапія, що складається з ритуксимабу та хіміотерапії, призводить до лікування лише у 70% хворих на DLBCL. Для пацієнтів з рефрактерною або рецидивної хворобою, які не мають права на трансплантацію стовбурових клітин через свій вік або супутні захворювання, альтернативи користуються попитом через їх поганий прогноз. Результати клінічних досліджень вказують на те, що Polivy представляється перспективним варіантом лікування для цих пацієнтів з DLBCL.