Нове введення Tegsedi на hATTR

Як і для чого використовується Тегседі?

Тегседі вводять підшкірно у вигляді розчину для ін’єкцій, який використовується для лікування дорослих пацієнтів із полінейропатією 1 або 2 стадії внаслідок спадкового транстиретинового амілоїдозу (hATTR).

При спадковому транстиретиновому амілоїдозі амілоїди накопичуються в нейрональній тканині - в результаті пошкоджуються нерви. На 1 стадії захворювання пацієнт все ще може ходити без допомоги, на 2 стадії він має обмежені можливості ходьби і потребує допомоги. Крім того, існує стадія 3, коли пацієнти hATTR більше не можуть ходити і перебувають на інвалідному візку.
Tegsedi вимагає рецепта, і його повинен призначати лише лікар, який має досвід лікування hATTR.

Рекомендації щодо використання

Tegsedi доступний у вигляді розчину для підшкірних ін’єкцій у попередньо наповнених шприцах, що містять 284 мг інотерсена. Виробник Akcea Therapeutics Germany GmbH рекомендує тижневу дозу (щотижня в той же день) однієї ін’єкції. Кращі ділянки для ін’єкцій - живіт, стегна та надпліччя.

Першу ін’єкцію слід робити під наглядом кваліфікованого медичного працівника. Наступні ін’єкції можуть самостійно вводити пацієнти або доглядачі після відповідного навчання.

Розчин для ін’єкцій повинен мати кімнатну температуру перед ін’єкцією. Для цього шприци потрібно вийняти з холодильника принаймні за 30 хвилин до використання. Інші методи нагрівання не можна використовувати.

Tegsedi не слід вводити в рубці, татуювання, хворі або пошкоджені ділянки шкіри.

Як працює Інотерсен?

Інотерсен - це 2'-О-2-метоксиетил (2'-МОН) фосфоротіоатний антисмисловий олігонуклеотид (ASO). Цей нуклеотид пригнічує синтез транстиретину (TTR) у людини. Інотерсен селективно зв'язується з РНК-месенджером TTR (мРНК) і, таким чином, викликає деградацію як мутованої, так і мРНК TTR дикого типу (нормальної). Як результат, запобігається синтез білка TTR в печінці та його виведення в кров. Це призводить до значного зниження рівня мутантів та білків TTR дикого типу.

TTR є білком-носієм для білка 4, що зв’язує ретинол (RBP4), основним носієм вітаміну А (ретинолу). Тому слід очікувати, що зниження плазмового ТТР також призведе до зниження рівня ретинолу в плазмі (до нижчої за нормальну нижню межу). Щоб зменшити потенційний ризик очної токсичності через дефіцит вітаміну А, пацієнти Інотерсену повинні отримувати пероральні добавки приблизно 3000 МО вітаміну А на день.

Вивчення ситуації Тегседі

Основне дослідження було розроблене як багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження NEURO-TTR і включало 172 пацієнтів, які проходили лікування hATTR з пошкодженням нервів на 1-й або 2-й стадії. Суб'єкти отримували 284 мг инотерсена у вигляді підшкірної ін'єкції раз на тиждень. Період спостереження складав 65 тижнів лікування. Пацієнтів випадковим чином розподіляли до групи інотерсена або плацебо у співвідношенні 2: 1. Були дві первинні кінцеві точки ефективності, оцінені за стандартними шкалами:

  • зміни в пошкодженні нерва, виміряні за модифікованою оцінкою порушення нейропатії + 7 (mNIS + 7)
  • зміни в якості життя, оцінені за допомогою опитувальника Norfolk Якість життя - діабетична нейропатія (Norfolk QoL-DN).

Пацієнтів стратифікували за стадією захворювання (стадія 1 проти стадії 2), за мутацією TTR (V30M проти не-V30M) та після попереднього лікування тафамідисом або дифлунісалом (так проти ні).

Дослідження показує, що Тегседі перевершує плацебо. Після 15 місяців лікування значення mNIS + 7 погіршувалось у меншій мірі при застосуванні Тегседі (приблизно 11 балів), ніж при плацебо (приблизно 25 балів). Якість життя знизилася приблизно на 4 бали у пацієнтів, які отримували терапію Тегседі, порівняно з приблизно 13 балами у групі плацебо.

Побічні ефекти Тегседі

Найпоширеніші побічні ефекти включають реакції на місці ін'єкції та нудоту та блювоту, головний біль, лихоманку, озноб, периферичні набряки, свербіж, висип, анемію, тромбоцитопенію та еозинофілію.

Протипоказання

Тегседі не можна вводити, якщо у вас підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Крім того, ліки не можна застосовувати пацієнтам із наступними проблемами:

  • Кількість тромбоцитів <100 x 109 / л
  • Співвідношення білка креатиніну в сечі (UPCR) ≥ 113 мг / ммоль (1 г / г)
  • розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) <45 мл / хв / 1,73 м2
  • важкі порушення функції печінки
  • Діти та молодь до 18 років.

Особливі інструкції

Кількість тромбоцитів слід контролювати кожні два тижні під час лікування Тегседі та протягом восьми тижнів після припинення лікування.

Ферменти печінки слід вимірювати через чотири місяці після початку прийому Тегседі і щорічно, або частіше, якщо це клінічно показано, для виявлення дисфункції печінки.
Пацієнтам слід доручити негайно звернутися до лікаря, якщо у них спостерігаються незвичні або постійні кровотечі, такі як петехії, спонтанні синці, субкон’юнктивальні кровотечі та носова кровотеча, а також скутість шиї або незвично сильний головний біль.

Особливу обережність слід проявляти під час лікування:

  • літні люди
  • одночасне застосування антитромботичних препаратів, інгібіторів агрегації тромбоцитів або ліків, які можуть знизити кількість тромбоцитів
  • одночасне вживання нефротоксичних препаратів та інших препаратів, які можуть погіршити роботу нирок
  • Історія важких кровотеч
  • Порушення функції нирок.

Якщо у вас знижений нічний зір або нічна сліпота, постійно сухі очі та повторні інфекції очей, рекомендується офтальмологічна консультація. Те саме стосується, якщо рогівка потовщена і запалена або має виразки та перфорації.

Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час прийому Тегседі. У разі незапланованої вагітності прийом Тегседі слід припинити.
Детальніше про цей препарат можна знайти в цій інформації для медичних працівників.