Повторне впровадження Rukobia для ВІЛ

фон

Віруси імунодефіциту людини (ВІЛ) належать до так званих ретровірусів. ВІЛ передається через інфекційні рідини в організмі, такі як кров, сперма або вагінальний секрет. Вірус особливо проникає в імунні клітини людини (CD4 + Т-клітини, макрофаги) і призводить до їх знищення. Отже, без терапії існує загальний імунний дефіцит. Відомі два типи ВІЛ: ВІЛ-1 та ВІЛ-2. Rukobia - це ліки, яке ефективно проти ВІЛ-1 і доповнює існуючі варіанти антиретровірусної терапії.

Що таке Rukobia і для чого він використовується?

Rukobia - це ліки, що застосовується для лікування дорослих, інфікованих вірусом імунодефіциту людини 1 типу (ВІЛ-1). Препарат застосовується у ВІЛ-1 з резистентністю до кількох препаратів, коли стандартні комбінації перестають бути достатньо ефективними.

Як застосовується Rukobia?

Rokobia випускається у формі таблеток з пролонгованим вивільненням. Ліки ковтають цілком, запиваючи водою з їжею або без їжі.

дозування

Одна таблетка містить 600 мг активної речовини фостемсавіру. Одну таблетку препарату приймають двічі на день.

Як працює Rukobia?

Rukobia містить активну речовину фостемсавір, проліки, що не має противірусної активності, і який гідролізується до активного метаболіту темсавіру. Темсавір є інгібітором проникнення. Активний інгредієнт блокує субодиницю gp120 вірусу HI, поверхневий білок, який зв'язується з рецептором CD4 на клітинах крові (особливо CD4 + Т-клітини та макрофаги) та допомагає вірусу проникнути до клітин-господарів. Коли темсавір зв'язується з gp120, взаємодія між ВІЛ-1 та клітинним рецептором CD4 пригнічується, так що вірус більше не може потрапляти в клітини.

Протипоказання

Застосування Рукобії протипоказано у наступних випадках.

  • Підвищена чутливість до активного інгредієнта або будь-якого іншого компонента, що міститься в ньому
  • Одночасне лікування сильними індукторами CYP3A4, такими як карбамазепін, фенітоїн, мітотан, ензалутамід, рифампіцин та звіробій

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти можуть виникнути дуже часто (≥1 / 10) до загальних (≥1 / 100 до <1/10) при застосуванні Rukobia.

  • головний біль
  • Діарея, біль у животі, нудота та блювота
  • шкірний висип
  • Синдром запалення імунної реконституції
  • Безсоння, запаморочення, сонливість, порушення смаку
  • Продовження часу QT
  • Диспепсія, метеоризм
  • Підвищений рівень трансаміназ; підвищений рівень креатиніну та креатинфосфокінази в крові
  • Свербіж
  • Міалгія
  • Втома

Взаємодія

Під час використання Rukobia слід враховувати наступні взаємодії.

  • Активний метаболіт темсавір є субстратом для транспортерів потоку P-глікопротеїну (P-gp) та білка стійкості до раку молочної залози (BCRP). Отже, якщо одночасно застосовуються сильні інгібітори BCRP та P-gp, такі як кларитроміцин та азольні протигрибкові засоби, може знадобитися коригування дози Rukobia.
  • Темсавір метаболізується CYP3A4, тому індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, можуть суттєво знижувати концентрацію терапевтичного засобу ВІЛ у плазмі крові.
  • Темсавір інгібує транспортні білки OATP1B1 та OATP1B3, а також BCRP. Тому коригування дози може бути необхідним, якщо одночасно застосовувати субстрати цих транспортерів, такі як певні статини, тенофовір та гразопревір.
  • Етінілестрадіол: максимум 30 мкг на день, особлива обережність у пацієнтів з додатковими факторами ризику тромбоемболічних подій
  • В даний час немає даних про можливість фармакодинамічної взаємодії між Rukobia та іншими препаратами, що продовжують інтервал QT. На основі дослідження, проведеного на здорових добровольцях, в якому надтерапевтична доза фостемсавіру продовжувала час інтервалу QT, Rukobia слід застосовувати з обережністю у поєднанні з лікарськими препаратами, які, як відомо, мають ризик розвитку torsade de pointes.

Ситуація вивчення

Rukobia було затверджено на основі дослідження BRIGHTE (NCT02362503), рандомізованого, плацебо-контрольованого, подвійного сліпого дослідження III фази. Включено 371 пацієнта, інфікованого ВІЛ-1, який вже проходив безліч антиретровірусних схем та мав обмежені можливості лікування.

Методи

Пацієнтів розділили на дві когорти (принаймні від однієї до максимум двох повністю активних схвалених антиретровірусних терапій проти інших варіантів) залежно від інших варіантів лікування.

У першій когорті пацієнтів (n = 272) рандомізували у співвідношенні 3: 1 на дві групи. На додаток до недостатньої терапії, вони отримували або 600 мг фостемсавіру двічі на день, або плацебо протягом восьми днів. Потім послідувала відкрита терапія фостемсавіром, включаючи оптимізовану фонову терапію (рандомізована когорта).

У другій когорті (n = 99) пацієнти без подальших варіантів антиретровірусної терапії відкрито отримували фостемсавір, включаючи оптимізовану фонову терапію (нерандомізована когорта).

Первинною кінцевою точкою було середнє продовження рівня РНК ВІЛ-1 з 1 по 8 день у рандомізованій когорті. Вторинна кінцева точка включала відповідь (рівні РНК ВІЛ-1 <40 копій на мілілітр) пацієнтів на терапію на 24, 48 та 96 тижнях.

Результати

На 8-й день середнє зниження рівня РНК ВІЛ-1 становило 0,79 ± 0,05 log10 копій на мілілітр у групі фостемсавіру та 0,17 ± 0,08 log10 копій у групі плацебо (різниця -0, 63 log10 копій на мілілітр, 95% довірчий інтервал [ДІ]: від -081 до -0,44; р <0,001).

Вірусологічна відповідь становила 53% на 24 тижні та 54% на 48 тижні пацієнтів у рандомізованій когорті та 37% та 38% пацієнтів у нерандомізованій когорті відповідно. У пацієнтів, у яких спочатку оптимізована фонова терапія містила повністю активний антиретровірусний препарат, відповідь на терапію була вищою на 48 тижні (56%). На 96 тижні вірусологічна відповідь становила 60% у рандомізованій та 37% у нерандомізованій когорті.

Побічні ефекти призвели до припинення прийому фостемсавіру у 7% пацієнтів. У рандомізованій когорті заміни gp120 були виявлені у 20 із 47 пацієнтів (43%) з вірусологічною недостатністю.