Запуск Spravato від депресії

Що таке Spravato і для чого він використовується?

Spravato - це назальний спрей з діючою речовиною ескетаміном, тобто енантіомерно чистою формою рацемічного анестетика кетаміну. Лікарський засіб схвалено у поєднанні із СІЗЗС або СНРІ у дорослих із стійкою до терапії великою депресією, які не реагували на принаймні дві різні терапії антидепресантами в поточному епізоді середньої та важкої депресії.

Крім того, Spravato, у поєднанні з пероральною терапією антидепресантами, показаний дорослим пацієнтам з помірним до важким епізодом великої депресії як гостре короткочасне лікування для швидкого зменшення симптомів депресії, яке, згідно з медичним судженням, відповідає до психіатричної надзвичайної ситуації.

Spravato доступний у США з березня 2019 року і є першим назальним антидепресантом.

Як застосовується Spravato?

Spravato застосовується назально під безпосереднім наглядом медичного працівника і доступний у вигляді розчину для назального спрею на 28 мг. Перед використанням у пацієнта необхідно виміряти артеріальний тиск. Spravato не можна застосовувати, якщо у вас високий кров'яний тиск або якщо високий внутрішньочерепний тиск є серйозним ризиком.

Кров'яний тиск слід перевіряти протягом приблизно 40 хвилин після використання Spravato, а потім знову на основі клінічного судження.

Через потенційну можливість седації, дисоціації та підвищення артеріального тиску медичні працівники повинні спостерігати за ними, поки пацієнт не стане клінічно достатнім для виписки.

BfArM видав настанови щодо безпечного використання для пацієнтів.

дозування

У 1-4 тижні лікування Spravato застосовують двічі на тиждень. Початкова доза становить 56 мг ескетаміну. Після цього доза становить або 56 мг, або 84 мг ескетаміну.
У 5-8 тижнів лікування Spravato застосовують лише раз на тиждень у дозі 56 мг або 84 мг.
Починаючи з 9-го тижня лікування, Spravato застосовують лише кожні два тижні або раз на тиждень (залежно від реакції) у дозі 56 мг або 84 мг.

Як працює Spravato?

Механізм дії, який призводить до антидепресивного ефекту ескетаміну, в основному незрозумілий. Вважається, що антидепресантну дію ескетаміну опосередковує антагонізм до N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR), що спричинює тимчасове збільшення вивільнення глутамату. Це спричиняє посилену стимуляцію рецептора пропіонової кислоти α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолу (рецептор AMPA) і, як результат, посилену передачу сигналу, спричиненого нейротрофіном. Цей механізм може допомогти відновити синаптичні функції в областях мозку, які відповідають за регулювання настрою та емоцій. Нові дослідження показують, що антидепресивний ефект викликаний активацією рецептора AMPA метаболітом (2S, 6S; 2R, 6R) -гідроксиноркетаміном (HNK).

Згідно з CHMP, перевагами Spravato є здатність зменшувати широкий спектр симптомів депресії у пацієнтів з помірним та важким депресивним епізодом

Протипоказання

Spravato не можна використовувати в:

  • Аневризматичні судинні захворювання
  • Артеріовенозні вади розвитку
  • Внутрішньомозкові крововиливи в анамнезі
  • Підвищена чутливість до ескетаміну або кетаміну
  • Нещодавні серцево-судинні події (протягом останніх 6 тижнів), включаючи інфаркт міокарда

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні Spravato є:

  • Запаморочення (31%)
  • Дисоціація (27%)
  • Нудота (27%)
  • Головний біль (23%)
  • Сонливість (18%)
  • Дисгевзія (18%)
  • Запаморочення (16%)
  • Гіпестезія (11%)
  • Блювота (11%)
  • підвищення артеріального тиску (10%)

Попереджувальні повідомлення

Під час використання назального спрею ескетаміну слід дотримуватися наступних попереджень:

  • Підвищення артеріального тиску: у пацієнтів із серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями та факторами ризику можливий підвищений ризик побічних ефектів
  • Когнітивні порушення: Spravato може погіршити увагу, судження, мислення, швидкість реакції та моторику
  • Порушення здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами
  • Токсичність для ембріо-плода: Ескетамін може завдати шкоди плоду

Взаємодія

Наступні сполуки можуть викликати взаємодії при одночасному застосуванні з ескетаміном:

  • Препарати центрального депресанту (наприклад, бензодіазепіни, опіоїди, алкоголь) можуть посилити седативний ефект
  • Психостимулятори (наприклад, амфетаміни, метилфенідат, модафініл, армодафініл) можуть ще більше підвищувати артеріальний тиск
  • Інгібітори моноаміноксидази (МАО) можуть додатково підвищувати артеріальний тиск

Ситуація вивчення

У двох клінічних дослідженнях III фази (ASPIRE I та II) оцінювали ефективність та безпеку назального спрею ескетаміну у дорослих пацієнтів з великою депресією.
Подвійні сліпі, рандомізовані, плацебо-контрольовані багатоцентрові дослідження досягли відповідної первинної кінцевої точки ефективності, яка полягала у зменшенні симптомів депресії через 24 години після першої дози, виміряної за шкалою оцінки депресії Монтгомері-Осберга (MADRS). В обох дослідженнях назальний спрей ескетаміну показав 84 мг плюс SOC (комплексний стандарт догляду: Дулоксетин з пролонгованим вивільненням, есциталопрам, сертралін або венлафаксин) продемонстрували клінічно значущу та статистично значущу перевагу (р = 0,006) над плацебо та SOC у швидкому зменшенні симптомів великої депресії. Вже через чотири години після першої дози ескетаміну пацієнти продемонстрували початкове поліпшення симптомів. Цей швидкий початок дії поки що унікальний серед звичайних антидепресантів.
Протягом чотирьох годин і 25 днів як групи ескетаміну, так і групи плацебо (плюс SOC) продовжували вдосконалюватися. У дослідженнях ASPIRE I & II 54% та 47% групи ескетаміну та SOC досягли ремісії (оцінка MADRS ≤ 12) наприкінці подвійного сліпого періоду. Клінічне покращення спостерігалося в обох групах лікування протягом дев'ятитижневого періоду спостереження.

Схвалення назального спрею ескетаміну ґрунтується на 3 рандомізованих паралельних дослідженнях (ПЕРЕВІРТИ 1-3) та рандомізованому тривалому застосуванні (SUSTAIN-1). Лише одне з 3 досліджень змогло продемонструвати значну перевагу ескетаміну перед звичайними методами лікування.

Таким чином, назальний спрей ескетаміну, мабуть, призводить до більш стійкого поліпшення симптомів депресії і характеризується, перш за все, дуже швидким початком дії порівняно з класичними антидепресантами.