Нове введення Trixeo Aerosphere для ХОЗЛ

Після того, як Комітет з лікарських засобів для людського використання (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) рекомендував затвердити Trixeo Aerosphere від AstraZeneca у жовтні 2020 року, препарат був схвалений Європейською комісією 14 грудня 2020 року. Препарат буде доступний на німецькому ринку 1 березня 2021 року.

Що таке Trixeo Aerosphere і для чого він використовується?

Trixeo Aerosphere - це потрійна комбінація, що складається з:

  • 5 мікрограмів формотеролу фумарату дигідрату
  • 9 мікрограмів глікопіронію броміду, що еквівалентно 7,2 мікрограма глікопіронію
  • 160 мікрограмів будесоніду

Препарат вводять через інгалятор під тиском і призначений для підтримуючої терапії дорослим пацієнтам із середньою та важкою хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), які отримують комбінацію інгаляційного кортикостероїду (ICS) та агоніста бета2 тривалої дії (LABA ) або комбінація агоніста бета2 пролонгованої дії та антагоніста мускаринових рецепторів пролонгованої дії (LAMA) недостатньо контролюється.

Як використовується Trixeo Aerosphere?

При активації аеросфери Trixeo суспензія видаляється із герметичного контейнера газового інгалятора, що знаходиться під тиском. Якщо пацієнт вдихає через мундштук під час роботи з інгалятором, активні інгредієнти потрапляють у дихальні шляхи через вдихуване повітря.

CAVE: Препарат не підходить для лікування гострих епізодів бронхоспазму, тобто як екстрена терапія.

дозування

Рекомендована і максимальна доза - два спреї вранці та два спреї ввечері.

Як працює Trixeo Aerosphere?

Trixeo Aerosphere містить глюкокортикоїд будесонід (ICS), а також антагоніст мускаринового рецептора тривалої дії глікопіроній (антихолінергічний) та агоніст бета2-адренорецепторів тривалої дії формотерол (LABA).

Будесонід

Будесонід - глюкокортикоїд, який після інгаляції швидко та залежно від дози розвиває протизапальну дію в дихальних шляхах.

Глікопіроній

Глікопіроній - це антагоніст мускаринових рецепторів тривалої дії, який викликає бронходилатацію, інгібуючи рецептор гладких м’язів М3 в дихальних шляхах. Антагонізм є конкурентним і оборотним.

Формотерол

Формотерол - селективний агоніст бета2-адренорецепторів, який призводить до швидкого та тривалого розслаблення гладких м’язів бронхів у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів після вдиху. Бронходилататорний ефект є дозозалежним, причому ефект настає протягом 1-3 хвилин після інгаляції. Ефекти тривають щонайменше 12 годин після одноразового прийому.

Протипоказання

Trixeo Aerosphere не можна використовувати, якщо у вас підвищена чутливість до активних інгредієнтів або будь-якого з інших згаданих інгредієнтів.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами, про які повідомляли у пацієнтів, які отримували це ліки, були:

  • Пневмонія (4,6%)
  • Головний біль (2,7%)
  • Інфекції сечовивідних шляхів (2,7%)

Взаємодія

На основі досліджень in vitro потенціал метаболічних взаємодій класифікується як низький.

Оскільки будесонід в основному метаболізується через CYP3A4, супутнє лікування сильними інгібіторами CYP3A, напр. Наприклад, ітраконазол, кетоконазол, інгібітори ВІЛ-протеази та препарати, що містять кобіцистат, ймовірно, знижують ризик системних побічних ефектів.

Оскільки глікопіроній переважно виводиться через нирки, існує можливість взаємодії з лікарськими засобами, які впливають на механізми ниркової екскреції.

Глікопіроній in vitro є субстратом ниркових транспортерів OCT2 та MATE1 / 2K. Одночасний прийом циметидину (інгібітор тесту OCT2 та MATE1) показав обмежене збільшення загальної системної концентрації (AUC0-t) на 22% та незначне зниження ниркового кліренсу на 23% як вплив на розподіл інгаляційного глікопіронію.

Одночасне застосування інших лікарських засобів, що містять антихолінергічні засоби та / або агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії, не рекомендується, оскільки це може посилити відомі побічні ефекти інгаляційних антагоністів мускаринових рецепторів або агоністів бета2-адренорецепторів.

Одночасне застосування таких препаратів, як похідні ксантину, стероїди та некалієзберігаючі діуретики, може посилити можливу початкову гіпокаліємію. Це може збільшити ризик аритмії у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди.

Бета-блокатори (включаючи очні краплі) можуть зробити формотерол менш ефективним або зупинити його дію. Слід уникати одночасного застосування бета-блокаторів, якщо передбачувана користь не перевищує потенційних ризиків. Якщо необхідне використання бета-блокаторів, слід віддати перевагу кардіоселективним бета-блокаторам.

Одночасне лікування хінідином, дизопірамідом, прокаїнамідом, антигістамінними препаратами, інгібіторами моноаміноксидази, трициклічними антидепресантами та фенотіазинами може продовжити інтервал QT та збільшити ризик шлуночкових аритмій.

Крім того, L-допа, L-тироксин, окситоцин та алкоголь можуть погіршити серцеву толерантність до симпатоміметиків бета-2.

Супутнє лікування інгібіторами моноаміноксидази, включаючи препарати зі схожими властивостями, такі як фуразолідон та прокарбазин, може спровокувати гіпертонічні реакції.

Одночасна анестезія галогенованими вуглеводнями збільшує ризик аритмій.

Ситуація вивчення

Схвалення Trixeo Aerosphere Європейською Комісією базується на позитивних результатах досліджень фази III ETHOS (NCT02465567) та KRONOS (NCT02497001)

ЕТОС

Подвійне сліпе дослідження III фази ETHOS досліджувало протягом 52 тижнів у 8 509 пацієнтів із середньою та важкою ХОЗЛ та принаймні одним загостренням у кожному випадку за рік до початку дослідження, як Trixeo впливає на рівень загострення ХОЗЛ.

Тут Trixeo Aerosphere продемонстрував статистично значуще зниження частоти помірних або важких загострень порівняно з подвійною комбінованою терапією Bevespi Aerosphere (глікопіроній / формотерол) та PT009 (будесонід / формотерол) протягом 52 тижнів.

Було встановлено, що у пацієнтів, які отримували лікування Trixeo Aerosphere, було менше загострень ХОЗЛ (1,08 на рік), ніж у пацієнтів, які отримували глікопіронію бромід / формотерол або будесонід / формотерол. Рівень загострення був значно нижчим у Trixeo Aerosphere, ніж у подвійній комбінації глікопіролату / формотеролу (співвідношення частот [RR]: 0,76; [95% довірчий інтервал] [0,69; 0,83]; p <0,001) та подвійної комбінації будесоніду / формотерол (RR: 0,87 [0,79; 0,95]; p = 0,003).

KRONOS

У дослідженні KRONOS 1902 пацієнти були випадковим чином розподілені на аеросферу Trixeo (n = 640), бромід глікопіронію / формотерол (n = 627) та інгалятор дозування будесоніду / формотеролу фумарат (n = 316) або інгалятор сухого порошку фудемату будесоніду / формотеролу ( n = 319).

Через 24 тижні лікування у пацієнтів, які отримували Trixeo Aerosphere, спостерігалося поліпшення ОФВ1 приблизно на 147 мл порівняно із 125 мл у пацієнтів, які отримували глікопіронію бромід / формотерол, та 73 мл та 88 мл у пацієнтів, які отримували глікопіронію бромід / формотерол відповідно. з двома різними інгаляторами, що містять будесонід / формотерол.