РС: Алемтузумаб також діє після фінголімоду

фон

При лікуванні високоактивного рецидивуючого розсіяного склерозу (РС) імунотерапевтичний засіб фінголімод класифікується як препарат категорії 2. Фінголімод арештовує лімфоцити в лімфатичних вузлах та інших лімфоїдних органах. Протягом тривалості дії він знижує кількість лімфоцитів у ЦНС і тим самим запобігає подальшим атакам РС.

Лікування дилеми

Якщо фінголімод зупинити, спалахи РС можуть серйозно повернутися. Оскільки лімфопенія, спричинена фінголімодом, може тривати до двох місяців, незрозуміло, коли подальша терапія, наприклад, моноклональними антитілами може проводитися без втрати ефективності. З іншого боку, занадто довге очікування може відновити РС і спричинити серйозні рецидиви.

Алемтузумаб

Безпека та ефективність моноклональних антитіл алемтузумаб у лікуванні високоактивних рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу (RRMS) вже широко досліджено та доведено у пацієнтів, які не отримували лікування або після терапії першої лінії. Чи впливало попереднє лікування фінголімодом на безпеку та ефективність алемтузумабу, ще не було предметом дослідження. Іспанське дослідження зараз наздогнало [1].

Постановка цілей

Метою дослідження був аналіз ефективності та безпеки алемтузумабу при лікуванні хворих на РС після терапії фінголімодом. Когорта хворих на РС, які отримували ритуксимаб після терапії фінголімодом, служила групою порівняння.

методологія

Дослідження включало пацієнтів з РС у неврологічній клініці у Валенсії, яким довелося припинити терапію фінголімодом, оскільки вони продовжували спалахувати або не могли переносити препарат. Пацієнти, які потребували подальшого лікування до 2014 року, отримували ритуксимаб поза призначенням. Коли алемтузумаб був затверджений для показання RRMS у 2014 році, наступні пацієнти отримували лікування цим активним інгредієнтом.

Фази змиву

Група ритуксимабу служила порівняльною когортою у дослідженні. Перехід з фінголімоду на ритуксимаб відбувся після фази вимивання, яка становила в середньому п’ять тижнів. Період вимивання при переході на алемтузумаб становив у середньому шість тижнів. На початку терапії обома моноклональними антитілами кількість лімфоцитів нормалізувалась у більшості пацієнтів.

Результати

З 55 пацієнтів з РС, дані яких були включені в дослідження, 27 отримували ритуксимаб, а 28 - алемтузумаб. Пацієнти в когорті ритуксимабу хворіли трохи довше (в середньому 11,4 року), ніж у пацієнтів групи алемтузумабу (в середньому 7,8 років). Більшість пацієнтів (76,4%) були жінками.

Зменшення річного рівня рецидивів

Медіана періоду спостереження після припинення прийому фінголімоду становила 20,9 місяців (від шести місяців до більше 2 років). Річний коефіцієнт рецидивів (ARR) значно знизився для алемтузумабу з 1,29 до 0,004 та для ритуксимабу з 1,24 до 0,02. Статистично значущої різниці між групами не було. Ні ритуксимабу, ні алемтузумабу не було несподіваних побічних ефектів.

Висновок

За допомогою алемтузумабу після терапії фінголімодом неможливо досягти стану вільної від вимірюваної активності хвороби (відсутні дані про активність захворювання [NEDA]). На початку терапії алемтузумабом кількість лімфоцитів у учасників в основному нормалізувалася. У клінічних умовах алемтузумаб виявився таким же ефективним та безпечним, як і ритуксимаб. Однак дослідження є спостережливим дослідженням з невеликою кількістю пацієнтів.

!-- GDPR -->