Новий потенційний терапевтичний підхід до БАС

фон

Бічний аміотрофічний склероз (БАС) - невиліковне дегенеративне захворювання рухової нервової системи. Залежно від ступеня тяжкості це призводить до спастичного паралічу або через посилення м’язової слабкості - до парезу та плегії. Багато пацієнтів помирають лише через кілька років після встановлення діагнозу. Поточна терапія обмежується полегшенням симптомів.

Мутований фермент SOD1

Є дані, що пов'язане з мутацією неправильне згортання супероксиддисмутази 1 (SOD1) бере участь у розвитку ALS. Хоча незмінений SOD1 захищає клітину від кисневих радикалів, неправильне складання, мабуть, призводить до нової токсичної функції (токсичного посилення функції). Передбачається, що залишок триптофану в положенні 32 (W32) частково відповідає за це.

Новий терапевтичний підхід

Біологи з Університету Альберти досліджували питання, чи може залишок триптофану на W32 бути перспективним підходом до нової, більш ефективної терапії БАС. Вони також дослідили вплив телбівудину на токсичність неправильно складеного SOD1. Вони опублікували свої результати в журналі Neurobiology of Disease [1]

Постановка цілей

Це дослідження мало на меті відповісти на питання, чи сприяє позиція W32, зокрема залишок триптофану, токсичності SOD1 та чи пропонує W32 відповідну мішень для фармакологічного терапевтичного підходу. Дослідники також дослідили, чи зменшує діюча речовина телбівудин токсичність неправильно складеного SOD1.

методологія

Дослідження проводили за допомогою даніо. На стадії ембріона тваринам вводили дикий тип людини мРНК SOD1, який кодував для експресії ферменту залишок триптофану на W32. Для порівняння, інша група даніо отримувала ін’єкції мРНК SOD1 із серином замість залишку триптофану. Кінцевими точками дослідження були морфологія аксона та поведінка риб у плаванні.

Пошук і тест активних інгредієнтів

Використовуючи комп'ютерне моделювання, дослідники шукали кандидатів на наркотики, які зв'язуються з W32 у моделі. Тельбівудин (L-тимідин) був обраний перспективним кандидатом для тесту на ефективність, оскільки він вважається низькотоксичним, може перетинати гематоенцефалічний бар’єр і вже схвалений для лікування гепатиту В.

Результати

У даніо з диким типом SOD1 та залишком триптофану на W32 розвинулася аксонопатія та спостерігалися порушення плавання через рухові дефіцити. Риба із залишком серину, з іншого боку, демонструвала більш м’які симптоми та менш виражену аксонопатію. У даніо данини тельбівудин зміг зменшити токсичність SOD1, покращити стан здоров’я моторних нейронів та покращити рухливість тварин.

Висновок

Результати першої частини дослідження дозволяють припустити, що позиція W32 має значний вплив на токсичність SOD1. Друга частина дослідження показала, що телбівудин може зменшити токсичні властивості SOD1 і, таким чином, покращити здоров'я риби. Ці результати дають надію на те, що вперше може бути розроблена терапія проти БАС, яка ефективно уповільнює прогресування захворювання та значно покращує якість життя пацієнтів [2]. Потрібні подальші дослідження для підтвердження нового терапевтичного підходу.