pTau217 як кандидат на практичний аналіз крові на Альцгеймера?

фон

Доступні на сьогодні аналізи крові для вивчення деменції типу Альцгеймера не є практичними, але їх можна застосовувати лише в умовах дослідження. Можливе виявлення бета-амілоїду та фосфорильованого білка тау (pTau) у лікворі або у позитронно-емісійній томографії (ПЕТ). Практичний аналіз крові дасть перевагу в тому, що його легко виконати, малоінвазивно і недорого.

Згідно з сучасними дослідженнями, pTau в крові, здається, є корисним біомаркером для діагностики та прогресування хвороби Альцгеймера. Кілька досліджень показали підвищений рівень pTau181 у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, тоді як рівень pTau181 не був підвищений у людей без когнітивних порушень.

Білок тау може фосфорилюватися в різних положеннях амінокислот. З'являється все більше доказів того, що pTau217 демонструє патологію тау при хворобі Альцгеймера краще, ніж pTau181. В недавньому дослідженні рівні pTau217 підвищувались у сироватці крові одночасно, як у лікворі, так і в обох рідинах, до помітних змін у ПЕТ. Але поки незрозуміло, чи можна вимірювання pTau в крові використовувати для виявлення доклінічної хвороби Альцгеймера.

Постановка цілей

Неврологи навколо Dr. Шорена Джанелідзе з Університету Лунда в Мальме, Швеція, дослідила, наскільки рано в процесі хвороби Альцгеймера рівень pTau217 у плазмі починає зростати і як це порівнюється із зростанням усталених біомаркерів у лікворі та ПЕТ [1].

методологія

У це когортне дослідження було включено контрольну групу з когнітивно здоровими людьми (n = 225), учасниками з проблемами пам'яті (n = 89) та легкими когнітивними порушеннями (MCI; n = 176) з дослідження BioFINDER-2. Рівні pTau217 у плазмі крові вимірювали у всіх учасників, а також проводили сканування ПЕТ для виявлення бета-амілоїдних бляшок та білка тау. У підгрупі з 111 учасників було проведено два-три тау-сканування ПЕТ. У Тау-ПЕТ дослідники розглядали головним чином енторіальну кору, яка рано змінюється при хворобі Альцгеймера. Вимірювання рівня pTau217 проводили за допомогою імунологічного аналізу.

Зміни рівня плазмового рівня pTau217 у доклінічній та продромальній хворобі Альцгеймера вимірювали порівняно зі змінами рівнів pTau217 у лікворі та у ПЕТ.

Результати

Загалом 490 учасників взяли участь у дослідженні, майже половина з яких були жінками. Середній вік склав 66 років.

Учасники з MCI

Учасники з MCI частіше виявляли підвищений вміст бета-амілоїду та тау в ПЕТ, ніж учасники без когнітивних порушень. Учасники MCI також продемонстрували більш високий рівень pTau217 у плазмі та лікворі. Рівні pTau217, виміряні в плазмі, показали хорошу кореляцію зі значеннями, виміряними в лікворі. Підвищений рівень pTau217 був виявлений, особливо у учасників з відкладеннями бета-амілоїду, що виявляються в ПЕТ.

Учасники без когнітивних порушень

80% когнітивно здорових учасників мали нормальний ПЕТ. Середній рівень pTau217 у сироватці крові становив 0,7 пг / мл. Якщо учасники цієї групи мали амілоїдно-позитивні, тау-негативні результати ПЕТ, їх рівень pTau-217 був вищим, із медіаною 2,2 пг / мл. Найвищі рівні сироватки (6 пг / мл) pTau217 були виявлені у учасників із позитивним амілоїдом та тау-ПЕТ.

pTau217 прогнозує майбутні роси

Поздовжні дані показують, що високий рівень pTau217 передбачає майбутнє відкладення тау у учасників з тау-негативним ПЕТ. Наступні ПЕТ були тау-позитивними і чим сильніший, тим вищий рівень pTau217.

Висновок

У цьому когортному дослідженні рівні pTau217 у плазмі були підвищені при доклінічній деменції Альцгеймера в той момент часу, коли ПЕТ ще не міг виявити жодних агрегатів тау. Таким чином, pTau217 у плазмі може бути перспективним біомаркером для ранньої хвороби Альцгеймера.

Цікаво, що pTau217, схоже, вказує на амілоїдну патологію, зокрема. Вважається, що бета-амілоїд має безпосередній вплив на метаболізм тау.