Аналіз крові діагностує скупчення амілоїду в мозку

фон

Хвороба Альцгеймера - можлива причина деменції. Амілоїдні відкладення утворюються в мозку задовго до того, як уражені помітять перші симптоми. Тут особливо слід зазначити амілоїди Aß40 та Aß42. Aß42, а також фосфорильований-tau181 (p-tau181) можуть бути виявлені в лікворі і є встановленими біомаркерами для діагностики хвороби Альцгеймера. Для діагностики ліквору потрібна інвазивна процедура, люмбальна пункція. Діагностика також може бути проведена за допомогою амілоїдного ПЕТ. Однак це означає вплив радіації для пацієнта.

Постановка цілей

Вчені Шиндлера досліджували питання про те, чи визначення ß-амілоїду (Aß) 42 / Aß40 у плазмі здатне надійно діагностувати амілоїдні відкладення в головному мозку, такі, як при хворобі Альцгеймера. Для цього в якості еталонних стандартів використовувались методи амілоїдного ПЕТ, стандарт візуалізації в діагнозі Альцгеймера та p-tau181 / Aß42 у лікворі.

методологія

У цьому дослідженні автори використовували метод імунопреципітаційної мас-спектрометрії. У цьому процесі фрагменти амілоїду імунологічно видаляються з крові, а потім вимірюються за допомогою мас-спектроскопії.

Aß42 / Aß40 вимірювали у плазмі та лікворі у 158 пацієнтів старше 50 років, які перенесли амілоїд ПЕТ. Потім амілоїдні результати плазми та ліквору порівнювали між собою. Крім того, був визначений статус APOε4. Більшість пацієнтів не мали когнітивних порушень. Зразки відбирали протягом 18 місяців. Через в середньому 4 роки 100 учасників дослідження були знову обстежені ПЕТ.

Результати

На початку дослідження 43 пацієнти мали амілоїдно-позитивний ПЕТ, тоді як 115 мали амілоїдно-негативний ПЕТ.

Робоча група змогла продемонструвати, що плазма Aß42 / Aß40 має високу кореляцію зі статусом амілоїдного ПЕТ (площа під кривою: AUC) 0,88; 95% довірчий інтервал [KI] 0,82- 0,93) та p-tau181 / Aß42 у лікворі (CSC 0,88; 95% ДІ 0,82-0,93). Комбінація Aß42 / Aß40 у плазмі, віці та статусі APOEε4 також показала високу кореляцію з амілоїдним ПЕТ (AUC 0,94; 95% ДІ 0,90-0,97). Особи з негативним амілоїдним ПЕТ на початку та позитивною плазмою Aß42 / Aß40 (<0,1218) продемонстрували в 15 разів підвищений ризик перетворення в амілоїдно-позитивний ПЕТ порівняно з особами з негативним плазмою Aβ42 / Aβ40 (p = 0,01).

Висновок

Неврологи рекомендують якомога швидше розпочати терапію Альцгеймера. В ідеалі лікування слід починати до появи когнітивних симптомів. З моменту появи симптомів деменції мозок часто сильно пошкоджується, а терапія менш перспективна.

З плазмою Aß42 / Aß40, особливо коли вона поєднується з віком та статусом APOEε4, амілоїдоз мозку, який може свідчити про хворобу Альцгеймера, може бути добре діагностований. Дослідники пояснюють, що аналіз крові може бути використаний як метод скринінгу на амілоїдоз мозку у когнітивно непомітних осіб.

Вчені також змогли показати, що особи з негативним амілоїдним ПЕТ-скануванням та позитивною плазмою Aß42 / Aß40 мають підвищений ризик переходу в амілоїдно-позитивний PET.

Дослідницька група припускає, що можна було б використовувати плазму Aß42 / Aß40 у дослідженнях профілактики Альцгеймера для скринінгу людей на предмет наявності у них амілоїдно позитивного ПЕТ та можливого ризику деменції Альцгеймера. Аналізи крові можуть зробити скринінг швидшим та дешевшим.