Підвищений ризик деменції від антихолінергіків

Лікарі з Англії дослідили у великому дослідженні «контроль випадків», чи тривале лікування антихолінергічними препаратами збільшує ризик розвитку деменції. Як наслідок, вчені рекомендують призначати певні антихолінергічні препарати лише обережно пацієнтам старше 50 років. Робоча група Керол Купланд з Університету Ноттінгема отримала свої висновки на основі аналізу перспективно зібраних даних. Це свідчить про те, що тривале лікування високоефективними антихолінергічними антидепресантами, антипаркінсонічними препаратами, антипсихотиками, антимускариновими препаратами, що діють на сечовий міхур, та антиконвульсантами може сприяти розвитку деменції. Однією з дивовижних знахідок, зокрема, був підвищений ризик розвитку судинної деменції.

Вивчати дизайн

Дослідження базується на даних пацієнтів з англійської практики загальної практики, які передаються до спеціального реєстру. Досліджений збір даних включає інформацію від 58 769 пацієнтів з деменцією та 225 574 пацієнтів без діагнозу деменція. Усі випробовувані мали вік від 55 років. Оцінку проводили з урахуванням встановленої кількості антихолінергічних препаратів за 1-11 роки до встановлення діагнозу деменції або до встановленої дати індексу. Стандартизована загальна добова доза (TSDD) служила мірою. Для цього добову дозу ділять на мінімальну ефективну добову дозу, рекомендовану для людей похилого віку.

Ризик деменції збільшився до 50 відсотків

Протягом десятирічного інтервалу контролю принаймні 57 відсотків пацієнтів з деменцією та 51 відсотків контрольних пацієнтів отримували антихолінергічні засоби. Результат: чим вищий загальний вплив, тим вищий ризик розвитку деменції. Порівняно з пацієнтами, які не отримували жодних антихолінергічних препаратів, додатковий відносний ризик становив 6 відсотків при призначенні максимум 90 ТСДД до 49 відсотків при призначенні більше 1095 ТСДД. Останнє відповідає більше трьох років щоденного використання. Вчені також спостерігали подібний взаємозв'язок з антихолінергічними рецептами в інші періоди, приблизно за 3-13 або від 5 до 20 років до діагнозу деменції. Це усвідомлення робить помилкові тлумачення менш імовірними; наприклад, заперечення щодо того, що антихолінергічні засоби призначаються для лікування продромальних синдромів деменції.

Детально антихолінергічні засоби

У подальшому аналізі вчені оцінили 56 високоефективних антихолінергічних препаратів, що вивчались окремо один від одного. Всі розрахунки базуються на комплексному коригуванні встановлених факторів ризику розвитку деменції. Результат показав значну залежність між підвищеним ризиком деменції та

  • Антидепресанти (+29 відсотків)
  • Препарати проти Паркінсона (+52 відсотки)
  • Антипсихотичні засоби (+70 відсотків)
  • Антимускаринові засоби, ефективні для сечового міхура (+65 відсотків)
  • Протисудомні засоби (+39 відсотків).

Рецепти антигістамінних препаратів, інгаляційних антихолінергічних засобів, міорелаксантів та антиаритмічних препаратів залишались без значного впливу. Однак аналіз останніх двох базується лише на невеликій кількості пацієнтів.

Збільшення ризику деменції у літньому віці

Підвищений ризик розвитку деменції може спостерігатися незалежно від статі. Чоловіки та жінки страждають однаково. Однак антихолінергічні засоби, мабуть, мають більший вплив на пацієнтів з деменцією до 80 років.

Загалом, ризик розвитку судинної деменції після антихолінергічної терапії зріс на 68 відсотків та на 37 відсотків для деменції типу Альцгеймера. В результаті, крім блокади ацетилхоліну, судинні та запальні зміни також можуть зіграти свою роль у розвитку деменції.

Вплив дослідження

Незважаючи на пристосування до різних факторів, дослідження не може бути повністю позбавленим упередженості. Причинність також неможливо визначити з упевненістю. Однак, якщо існує причинно-наслідковий зв’язок між антихолінергічною терапією та підвищеним ризиком деменції, наслідки будуть значними. Згідно з дослідженням, близько 10 відсотків випадків деменції серед населення Великобританії може бути наслідком використання антихолінергічних препаратів.

Висновок

Результати дослідження пропонують обмежити антихолінергічний вплив у пацієнтів середнього та літнього віку. Крім того, при призначенні антихолінергічних препаратів автори дослідження рекомендують не лише враховувати переваги, але також небажані ефекти та, по можливості, розглядати альтернативні препарати.