Чи можуть ліки від діабету допомогти пацієнтам Паркінсона?

фон

Хвороба Паркінсона - друге за поширеністю нейродегенеративне захворювання, яке вражає приблизно від 2% до 3% людей старше 65 років. "З 1990 року кількість людей із хворобою Паркінсона зросла більш ніж удвічі у всьому світі", - говорить професор, доктор медичних наук Вернер Поє, директор неврології в Університетській лікарні Інсбрука [1]. "Це робить пошук методів, що модифікують захворювання". особливо терміново ".

Попередня медикаментозна терапія звичайними ліками Паркінсона в першу чергу спрямована на компенсацію дефіциту дофаміну або відновлення чутливого балансу всіх неврологічних речовин-месенджерів.

Ексенатид, агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), показав нейропротекторну дію на доклінічних моделях хвороби Паркінсона. Рецептори GLP-1 розташовані не тільки в шлунково-кишковому тракті, де речовина має протидіабетичну дію, але і в мозку. Здається, відбувається стабілізація дофамінергічних нейрональних зв’язків і, отже, тривале поліпшення симптомів Паркінсона.

Постановка цілей

В рамках клінічного дослідження дослідники, що працюють з Діланом Алтаудою, досліджували, чи можна спостерігати ці ефекти у пацієнтів [2]. Аналіз після госпіталізації повинен з'ясувати, чи існують характеристики пацієнта, які передбачають відповідь на терапію ексенатидом, і чи порівнянні терапевтичні ефекти ексенатиду у різних підгруп пацієнтів [3].

методологія

Пацієнти, які відповідали вимогам для одноцентрового, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження, були віком від 25 до 75 років, мали ідіопатичну хворобу Паркінсона, отримували дофамінергічне лікування зі знижуючою ефективністю та перебували на стадії Хена та Яра під час лікування, 5 або нижче.

На додаток до регулярного лікування пацієнти отримували підшкірну ін'єкцію 2 мг ексенатиду або плацебо один раз на тиждень протягом 48 тижнів з наступним 12-тижневим періодом вимивання.

Основною метою розслідування були зміни в бальній шкалі MDS-UPDRS (Об’єднана шкала оцінки захворювань Паркінсона, частина 3, моторні симптоми) через 60 тижнів.

Усі аналізи ефективності базувались на модифікованому принципі наміру лікувати, згідно з яким враховувались дані всіх пацієнтів, які мали принаймні одне обстеження після рандомізації. Підгрупи класифікували за віком, руховим фенотипом, тривалістю та тяжкістю захворювання, індексом маси тіла та резистентністю до інсуліну.

Результати

У період з 18 червня 2014 року по 13 березня 2015 року 62 пацієнти були включені та рандомізовані до дослідження. 32 пацієнти були призначені на лікування ексенатидом, а 30 - на плацебо. Первинний аналіз включав 31 пацієнта групи ексенатидів та 29 пацієнтів групи плацебо.

Через 60 тижнів, через дванадцять тижнів після припинення прийому екзенатиду, значення за шкалою MDS-UPDRS покращилися на 1,0 бала (95% ДІ від 2,6 до 0,7) у групі екзенатидів, а у групі плацебо погіршилися на 2,1 бала (Від -0,6 до 4,8). Відповідно скоригована середня різниця становила -3,5 бала (-6,7-0,3; p = 0,0318).

Реакції на місці ін’єкції та шлунково-кишкові симптоми були загальними побічними явищами в обох групах. Було шість серйозних побічних ефектів у групі ексенатидів та дві у групі плацебо. Жодна з подій не вважалася пов’язаною з дослідницькими втручаннями.

Аналіз підгрупи

Всебічне поліпшення моторних та немоторних симптомів, когнітивних здібностей та якості життя було виявлено у всіх підгрупах.

Найкращу реакцію на моторну терапію показали пацієнти з домінуючим тремором фенотипом Паркінсона та нижчими значеннями у другій частині шкали MDR-UPDRS (сюди входять моторні навички, наприклад, мовлення, слинотеча, жування / ковтання, одягання, особиста гігієна, почерк, поворот у ліжку, вставання з сидячого положення, ходьби / рівноваги та "заморожування" / блокування ходи).

Пацієнти старшого віку та пацієнти з тривалістю захворювання більше десяти років реагують на терапію менше, ніж пацієнти молодшого віку з меншою тривалістю захворювання.

Висновок

Екзенатид значно зменшив погіршення рухових симптомів у пацієнтів із хворобою Паркінсона. Позитивні ефекти зберігалися і після періоду впливу. Чи впливає ексенатид на основну патофізіологію захворювання, невідомо.

"Дані про ефективність ексенатиду при хворобі Паркінсона представляють великий інтерес, оскільки вони вказують на абсолютно новий механізм дії, пов'язаний з передачею сигналу про інсулін", - пояснює Поєу. Однак необхідні подальші дослідження, щоб надійно продемонструвати можливий ефект, що модифікує захворювання ".

Дослідження зареєстровано в ClinicalTrials.gov за номером NCT01971242 і фінансується Фондом Майкла Дж. Фокса для досліджень Паркінсона.