Гальканезумаб при мігрені: безпечний і терпимий

фон

Спеціальні для мігрені препарати, такі як триптани та ерготаміни, а також нестероїдні протизапальні засоби приймають у гострій фазі, щоб зупинити напад мігрені. Профілактична терапія рекомендується пацієнтам з частими нападами мігрені, для яких гостре лікування недостатньо ефективне. Більшість доступних ліків не були розроблені спеціально для використання при мігрені і часто погано переносяться.

Під час нападів мігрені сироваткові концентрації пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну (CGRP), у зовнішній яремній вені значно підвищуються, що свідчить про роль CGRP у патофізіології мігрені. Гальканезумаб - це гуманізоване моноклональне антитіло, яке селективно зв’язується з CGRP і таким чином блокує його судинорозширювальну функцію, яка, як кажуть, відіграє певну роль у розвитку мігрені. У попередніх клінічних дослідженнях на фазах 2 і 3 з максимальною тривалістю лікування шість місяців активний інгредієнт зміг зменшити кількість днів з мігренню і поліпшити результати діяльності пацієнта.

Постановка цілей

Вчені під керівництвом Анджело Каморіле з Eli Lilly Italia у Сесто-Фіорентіно дослідили безпеку та безпеку пацієнтів з мігренню у рандомізованому відкритому довгостроковому дослідженні 3 фази у 28 клінічних центрах у п'яти країнах (США, Канада, Угорщина, Бельгія та Франція ) Толерантність та ефективність галканезумабу протягом періоду лікування до дванадцяти місяців [1].

методологія

Пацієнтів віком від 18 до 65 років з діагнозом епізодична або хронічна мігрень, які раніше не отримували галканезумаб, рандомізували для прийому 120 мг або 240 мг галканезумабу на місяць. Препарат вводили підшкірно раз на місяць протягом одного року.

Безпеку та переносимість оцінювали на основі частоти несприятливих явищ, що виникли під час лікування (TEAE), серйозних побічних явищ (SAE) та побічних подій (AE), що призвели до припинення дослідження, оцінки. Крім того, оцінювали лабораторні показники, життєво важливі функції, електрокардіограми та суїцидальність.

Крім того, оцінювались зміни кількості щомісячних днів головного болю при мігрені від вихідного рівня, показників та обмежень пацієнтів.

Результати

150 пацієнтів були випадковим чином призначені для кожної групи доз. Більшість пацієнтів були жінками (> 80%) та мали середній вік 42 роки. На початку дослідження вони повідомляли про головний біль мігрені протягом 10,6 днів на місяць.

77,8% пацієнтів завершили відкриту фазу лікування. 3,7% пацієнтів перенесли САЕ та 4,8% кинули дослідження через АЕ. TEAE, що спостерігається з частотою ≥ 10% усіх пацієнтів у кожній дозовій групі, включав біль у місці ін’єкції, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, реакції на місці ін’єкції, біль у спині та синусит.

Лабораторні дослідження, життєві показники або електрокардіограми не показали клінічно значущих відмінностей між двома дозами галканезумабу. Введення 120 мг галканезумабу зменшило кількість щомісячних днів мігрені протягом 12 місяців у середньому на 5,6 дня, а введення 240 мг галканезумабу в середньому на 6,5 днів. Покращено рівень продуктивності та зменшено обмеження, пов'язані з головним болем, в обох групах доз.

Висновок

Протягом 12 місяців лікування галканезумабом не виникало нових проблем щодо безпеки. Хороша переносимість була підтверджена низьким рівнем відсіву. TEAE були тимчасовими і в основному класифікувались як легкі або помірні. Крім того, між цими двома дозами не було суттєвих відмінностей щодо параметрів безпеки та переносимості.

Хоча дизайн дослідження був неконтрольованим і відкритим, автори дослідження розглядають загальне зменшення головного болю при мігрені та пов'язане з поліпшенням показників та обмеженнями як клінічно значущими. Результати цього дослідження підтверджують довгострокову ефективність галканезумабу у хворих на мігрень.

Обмеження дослідження

Інформативна цінність дослідження обмежена невеликим обсягом вибірки, виключенням пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями та вагітними жінками, відкритим дизайном без контрольної руки та упередженнями через використання паперових щоденників для запису АЕ.

Елі Ліллі та компанія фінансували дослідження. Елі Ліллі та співробітники компанії спланували та провели дослідження та підготували рукопис до публікації. Дослідження зареєстровано в ClinicalTrials.gov за номером NCT02614287.