РС: виявлено новий механізм пошкодження

фон

Розсіяний склероз (РС) - це аутоімунне хронічне запальне захворювання з різними формами, при якому уражаються нервові волокна головного та спинного мозку. Імунні клітини інфільтрують центральну нервову систему і пошкоджують мієлінові оболонки, які утворені певними гліальними клітинами.
При МС дегенерація аксонів є основною для клінічної інвалідності та прогресування захворювання. Вважається, що мієлоїдні клітини, такі як мікроглія в мозку та моноцити з крові, відіграють ключову роль у цьому дегенеративному процесі. Однак точні основні механізми досі не з'ясовані.
Попередні дослідження показали, що ендогенний ретровірус людини типу W (HERV-W) негативно впливає на диференціацію та ремієлінізацію клітин-попередників олігодендрогліальних клітин через його білок патогенної оболонки pHERV-W ENV (раніше асоційований з РС ретровірус [MSRV]).

Постановка цілей

У цьому поточному дослідженні наукова група під керівництвом проф. Патрік Кюрі та Девід Кремер з кафедри неврології медичного факультету Університету Генріха Гейне, Дюссельдорф, у співпраці з дослідниками з Канади та США, а також зі швейцарського GeNeuro, чи має pHERV-W ENV також роль аксона пошкодження, як це спостерігається у РС [1, 2].

Результати

Дослідники виявили pHERV-W ENV в асоційованих з аксоном мієлоїдних клітинах при ураженнях РС. На запущених стадіях захворювання pHERV-W ENV, здається, індукує дегенеративний фенотип у клітинах мікроглії, що сприяє тісній просторовій асоціації з мієлінованими аксонами. У мієлінізованих спільних культурах, стимульованих pHERV-W ENV, можна продемонструвати, що мікрогліальні клітини структурно пошкоджують мієліновані аксони.
З даних дослідники роблять висновок, що опосередкована pHERV-W ENV поляризація мікрогліальних клітин сприяє нейродегенерації при РС. Цей висновок може забезпечити нейробіологічне обґрунтування спостережень у нещодавно завершеному клінічному дослідженні фази IIb у пацієнтів із РС. Там антитіла нейтралізували pHERV-W ENV та надавали нейропротекторну дію. Нейродегенеративна атрофія головного мозку була значно зменшена у лікуваних пацієнтів.

Висновок

Існує широкий спектр імуномодулюючих препаратів, які ефективні для лікування запальних аспектів ремітуючого РС. Однак дегенерація аксонів, яка переважає при прогресуючому РС, досі не зрозуміла і не може лікуватися препаратами. Нейродегенеративні пошкодження призводять до незворотного дефіциту та стійкої втрати працездатності.
Дані сучасних досліджень описують нещодавно виявлений механізм пошкодження аксонів через pHERV-W ENV та мієлоїдні клітини та пояснюють, чому нейродегенерація знижується у пацієнтів, які отримували фундомаб, антитіло проти pHERV-W ENV. "Майбутні клінічні дослідження у пацієнтів з прогресуючою РС повинні тепер показати, чи може лікування наборімабом також покращити клінічні симптоми РС, що виникають внаслідок нейродегенерації", - говорить професор Хартунг, співавтор публікації.