Розсіяний склероз: блокування плазми калікреїну захищає

Фермент допомагає імунним клітинам перетнути гематоенцефалічний бар’єр

Порушення гематоенцефалічного бар'єру (ВГБ) і трансендотеліальний транспорт імунних клітин у центральну нервову систему (ЦНС) є патофізіологічними характеристиками нейрозапальних захворювань, таких як розсіяний склероз (РС). Вчені з університетів Дуйсбург-Ессен та Мюнстер зараз знайшли вказівки на те, що в цьому процесі можуть брати участь калікреїн-кінін та системи коагуляції. "Ми можемо довести, що калікреїн у плазмі крові (КК) збільшує кількість лейкоцитів, які мігрують у центральну нервову систему", - пояснює д-р. Керстін Гебель, лікар клініки неврології Інституту трансляційної неврології (ITN). Фермент безпосередньо змінює цілісність ВВВ.

Фактор згортання активує фермент

В активних вогнищах запалення в ЦНС хворих на РС виявлено значне підвищення концентрації прекалікреїну (ПК), попередника КК, у плазмі. Щоб він міг спровокувати запалення в нервовій системі, він активується фактором згортання XII.

Використовуючи модель MS, дослідники змогли продемонструвати, що дефіцит або фармакологічна блокада у ФК робить мишей менш сприйнятливими до експериментального аутоімунного енцефаломієліту. Тварини виявляли набагато нижчий рівень порушення рівня ВВВ та менше запальних вогнищ у ЦНС.

Плазмакалікреїн модулює ендотеліальні клітини

Аналізи in vitro показали, що КК модулює функцію ендотеліальних клітин активованим протеазою, залежним від рецептора 2 способом. Ендотеліальні клітини виробляють велику кількість молекул клітинної адгезії. Молекула міжклітинної адгезії 1 і Молекула адгезії судинних клітин 1. Це збільшує транспорт лейкоцитів у ЦНС.

Надія на клініку

Дослідження показує, що ПК є важливим прямим регулятором цілісності ВВВ через свою функцію протеази. Інгібуючи КК, слід зменшити пошкодження ВВВ та інвазію клітин при нейрозапаленні. "Ми вважаємо, що вплив факторів згортання крові пропонує елегантний спосіб лікування запальних захворювань мозку в майбутньому", - пояснює координатор дослідження та директор ITN Мюнстер, професор д-р. Доктор. Свен Меут.