Розсіяний склероз: успіх зі стовбуровими клітинами

фон

На даний час лікування розсіяного склерозу неможливе, проте в останні роки було розроблено ряд препаратів, які зменшують частоту рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу (SRMS) і можуть позитивно впливати на перебіг захворювання, наприклад, інтерферони , глатирамеру ацетат або антитіла.

HSCT (трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин) може бути цінним підходом до уповільнення або запобігання прогресуючій інвалідності у пацієнтів з дуже важкою СРМС.

Для цього дослідники використовують менш інтенсивний режим кондиціонування та “скидають” імунну систему. Перед трансплантацією аутореактивні лімфоцити елімінуються за допомогою відносно низької та переносимої дози циклофосфаміду та антитимоцитарного глобуліну. Спинний мозок при цьому не руйнується. Потім стовбурові клітини збирають і повторно вливають, щоб імунна система могла відбудуватися в незапальному середовищі.

Постановка цілей

Команда вчених на чолі з доктором Річард К.Берт із відділу імунотерапії Медичного факультету Північно-Західного університету імені Фейнберга в Чикаго, США, вивчав вплив немієлоаблативного аутологічного HSCT на прогресування захворювання порівняно з терапією, що модифікує захворювання (ДМТ) у пацієнтів з високоактивними СРМС [1 ].

методологія

У період з 20 вересня 2005 року по 7 липня 2016 року в чотирьох центрах США, Південної Америки та Європи було рандомізовано 110 пацієнтів із СРСМ. У попередньому році пацієнти мали зазнати принаймні двох рецидивів за ДМТ і мали досягти балів від 2,0 до 6,0 за шкалою розширеного стану інвалідності (EDSS, діапазон значень від 0 до 10, 10 = найбільше неврологічне порушення). Продовження завершилось у січні 2018 року.

Після введення циклофосфаміду (200 мг / кг) та антитимоцитарного глобуліну (6 мг / кг) 55 пацієнтів отримували HSCT або DMT, які мали більш високу ефективність або інший клас препаратів, ніж у попередньому році.

Первинною кінцевою точкою був час до прогресування захворювання, який визначався як збільшення щонайменше на 1,0 бал в EDSS після принаймні одного року.

Результати

З 110 рандомізованих пацієнтів (73 [66%] жінок, середній вік 36 років [стандартне відхилення 8,6 років]) 103 завершили дослідження згідно плану. Кінцеві точки оцінювали через рік у 98 пацієнтів та щорічно протягом п’яти років у 23 пацієнтів. Медіана спостереження становила два роки, а середнє спостереження - 2,8 року.

Прогресування спостерігалося у трьох пацієнтів у групі HSCT та у 34 пацієнтів у групі DMT. Середній час до прогресування не міг бути розрахований у групі HSCT через занадто мало подій. У групі DMT це було 24 місяці (інтерквартильний діапазон від 18 до 48 місяців; коефіцієнт ризику 0,07; 95% довірчий інтервал [CI] 0,02-0,24; P <0,001).

У перший рік середній бал EDSS у групі HSCT зменшився з 3,38 до 2,36, що означає, що стан пацієнта покращився. У групі DMT середня кількість балів зросла з 3,31 до 3,98. Стан пацієнта погіршується. Середня різниця між групами становила -1,7 (95% ДІ від -2,03 до -1,29; Р <0,001).

Смертей не було. Жоден із пацієнтів, які отримували HSCT, не розвинув негематопоетичних токсичних речовин 4 ступеня, таких як інфаркт міокарда, сепсис чи інші інвалідизуючі або потенційно небезпечні для життя стани.

Висновок

У цьому першому дослідженні у пацієнтів із SRMS немієлоаблативний HSCT призводив до більш тривалого прогресування захворювання порівняно з DMT. Автори підкреслюють, що для підтвердження цих даних та оцінки віддалених результатів та безпеки терапії необхідні подальші дослідження.

Дослідження фінансували сім'я Дангакл, Фонд Каммінга, Фонд Макнамари Перселл, Морган Стенлі та Національний інститут клінічних досліджень в Шеффілді. Він зареєстрований у ClinicalTrials.gov під номером NCT00273364.