Новий опіоїд в експериментах на тваринах без потенціалу звикання

фон

Опіоїди є одними з найефективніших методів лікування сильного болю. Їх знеболюючий ефект опосередковується активацією рецептора μ-опіоїдного пептиду (MOP). Селективні агоністи СС викликають кілька побічних ефектів, включаючи пригнічення дихання, толерантність, гіпералгезію та залежність.

Через високий потенціал зловживання, звикання та передозування існує нагальна потреба в альтернативних методах лікування сильного болю. Нещодавно повідомлялося, що активація рецептора ноцицептину / орфаніну FQ-пептиду (NOP) посилює анальгетик, спричинений агоністом MOP, не викликаючи побічних ефектів.

Постановка цілей

Головною метою цього дослідження [1] було розробити та оптимізувати біфункціональні агоністи рецепторів NOP / MOP, а також встановити профіль ефективності та безпеки найбільш перспективного кандидата на наркотики in vitro у моделях приматів.

методологія

Дослідницька група Хуейпіна Дінга з кафедри фізіології та фармакології Медичної школи Вейк-Форест у місті Вінстон-Салем, США, розробила двофункціональний агоніст NOP / MOP, AT-121, та провела фізіологічні та поведінкові дослідження у резус-мавп.

Знеболюючий ефект AT-121 порівняно з контрольними речовинами досліджували на основі реакцій тварин на моделях болю з гарячою водою та капсаїцином. Дихання та пульс, артеріальний тиск та температуру тіла реєстрували телеметрично, а реакції подряпин оцінювали за допомогою відеозаписів. Крім того, мавпи отримали можливість самостійно вводити себе після введення Oxycodone AT-121 або препаратів порівняння та контролю через фіксовані лінії доступу, щоб визначити потенціал звикання.

Результати

AT-121 виявляв морфіноподібні знеболюючі ефекти у приматів, які не є людьми, та зменшував можливість зловживання оксикодоном. Може бути використана доза AT-121 у 100 разів нижча від необхідної дози морфіну. Побічних ефектів, які зазвичай асоціюються з опіоїдами, таких як пригнічення дихання, можливість зловживання, індукована опіоїдами гіпералгезія та фізична залежність, не спостерігалося.

Висновок

На основі результатів досліджень мавп-резусів дослідники роблять висновок, що біфункціональні агоністи NOP / MOP зі збалансованою активністю агоністів NOP та MOP можуть мати подвійне терапевтичне застосування для безпечного та ефективного знеболення та лікування зловживання опіоїдами за рецептом.

Дослідження фінансували Національний інститут охорони здоров’я США (NIH), Національний інститут зловживання наркотиками (NIDA) та Міністерство оборони. Деякі з авторів є співробітниками Astraea Therapeutics і беруть участь у патентуванні речовин, що використовуються в дослідженні.