Хвороба Паркінсона: Немає підвищених ризиків від ранньої терапії леводопою

фон

Леводопа (L-Dopa) використовується для лікування симптомів хвороби Паркінсона протягом багатьох років. Однак оптимальний час для початку терапії досі невідомий і суперечливо обговорюється експертами. Зокрема, рухові розлади, пов’язані з леводопою (дискінезія та рухові коливання), є причиною того, що терапія леводопою часто відкладається.

Попереднє дослідження (ELLDOPA), опубліковане близько 14 років тому, припустило, що леводопа також може мати властивості, що регулюють захворювання. Щоб перевірити цю можливість, було проведено двофазне дослідження з випробуванням із затримкою запуску. У цьому дослідженні розбіжності між групами на першій фазі, в якій діюча речовина (леводопа) тестується щодо плацебо, вказують або на симптоматичні, або на модифікуючі хворобу ефекти, або на обидва. Однак стійкі відмінності між групами протягом другої фази, коли всі учасники дослідження отримували активну речовину, свідчать про властивості речовини, що модифікують захворювання.

Постановка цілей

Метою дослідження LEAP (Леводопа при ранній хворобі Паркінсона) було визначити, чи вживання леводопи у пацієнтів із ранньою хворобою Паркінсона не лише полегшує симптоми, а й має сприятливі ефекти, що модифікують захворювання [1]. Результати можуть показати оптимальний час для початку терапії леводопою.

методологія

В рамках багатоцентрового, плацебо-контрольованого подвійного сліпого дослідження в Нідерландах, 445 пацієнтів з Паркінсоном, стан яких не вимагав лікування, були рандомізовані у дві групи. Рання початкова група отримувала 100 мг леводопи тричі на день у поєднанні з 25 мг карбідопи протягом 80 тижнів. Пацієнти з початковою групою із затримкою отримували плацебо протягом 40 тижнів, а потім леводопу / карбідопу (100 мг / 25 мг) протягом наступних 40 тижнів.

Основною кінцевою точкою була різниця між двома групами в загальній кількості балів за Єдиною шкалою оцінки хвороби Паркінсона (UPDRS), яка змінилася з вихідного рівня на 80 тиждень. Окрім розумової працездатності, UPDRS також включає діяльність у повсякденному житті та рухову функціональність. Вторинними кінцевими точками були показники прогресування (виміряні за шкалою UPDRS) між 4 та 40 тижнями та між 44 та 80 тижнями. Б. ступінь інвалідності, когнітивні порушення, депресія та якість життя на основі опитувальника Паркінсона-39. Також було визначено кількість пацієнтів із опосередкованими леводопою побічними ефектами, такими як дискінезія та моторні коливання.

Результати

Істотної різниці між двома групами не виявлено. У звіті Німецького товариства неврології, що підсумовує дослідження, зазначається: «Після майже двох років не було суттєвої різниці у тяжкості захворювання між двома групами (UPDRS, рухові функції, розумова діяльність, повсякденна діяльність). Не було підвищеної дискінезії чи рухових порушень ". І„ Рання стартова група мала невелику перевагу з точки зору впливу леводопи на симптоми захворювання ". Також цитується експерт Паркінсона та співавтор дослідження професор Гюнтер Дейшль, який говорить, що "рання терапія леводопою в дослідженні LEAP не була пов'язана з додатковими ризиками" [2].

Висновок

Результати дослідження LEAP не вказують на будь-які властивості леводопи, що модифікують захворювання.Рання початкова група не мала особливих переваг, але більший час впливу також не призвів до несприятливих наслідків для пацієнтів.

Таким чином, результати дослідження LEAP загалом підтверджують попередню практику. Початок терапії леводопою рано не може запобігти прогресуванню захворювання. З іншого боку, немає причин відмовлятись від терапії, коли призначено лікування. Навпаки, лікування повинно базуватися на клінічній необхідності. За необхідності для досягнення бажаного клінічного ефекту слід застосовувати леводопу у найнижчих можливих дозах [3].