Білок як перспективний підхід у терапії депресії

фон

Через обмежену ефективність звичайних антидепресантів та часті, а часом і важкі побічні ефекти, які існують одночасно, шукають альтернативні препарати, які мають специфічний ефект та мають швидкий початок дії. Ще однією проблемою звичайних антидепресантів є затримка настання їх ефекту, яка інколи настає лише через тижні або місяці після початку терапії. Таким альтернативним препаратом може бути, наприклад, Homer1a. Індукція цього синаптичного білка опосередковує ефекти різних антидепресантів, включаючи кетаміни та недосипання.

Постановка цілей

У цьому дослідженні розглядалось питання про те, як білок Homer1a розвиває свій антидепресивний ефект і як його можна використовувати на практиці.

методологія

Вчені навколо Хольца використовували модель миші для свого дослідження. Вони з'єднали Homer1a як терапевтично активний сигнальний білок з транспортним білком, з яким вірус HI також потрапляє в клітину. Таким чином, Гомер1а зміг перетнути гематоенцефалічний бар’єр і потрапити в нервові клітини, щоб втрутитися безпосередньо в сигнальні шляхи клітини.

Результати

Робоча група змогла показати, що внутрішньовенне введення проникної мембрани клітин TAT Homer1a, що імітує підвищену регуляцію Homer1a, викликає швидкі антидепресантні ефекти в різних тестах. Вчені змогли продемонструвати важливість білка Homer1a для лікування депресії в попередніх дослідженнях. Директор дослідження доктор Цветан Серчов з університетської лікарні Фрайбурга повідомляє: "У попередніх дослідженнях ми змогли показати, що не тільки ліки, але навіть антидепресантний ефект депривації сну призводить до активації білків Гомера".

Використання in vitro та in vivo транзагуючого активатора транскрипції (TAT) -Homer1a посилює сигналізацію метаботропного рецептора глутамату 5 (mGLU-5), що призводить до збільшення фосфорилювання шляху mTOR (механічна мішень рапаміцину).

Зрештою, це супроводжується регуляцією експресії та активності рецептора синаптичної α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолу пропіонової кислоти (AMPA). Антидепресивний ефект позбавлення сну та індукції Homer1a залежить від активації mGlu5, особливо збудливих нейронів CaMK2a, і вимагає підвищеної активності рецепторів AMPA, трансляції та транслокації.

Вчені також змогли продемонструвати, що різні злиті TAT пептиди, які безпосередньо модулюють активність mGluc5 та рецепторів AMPA, мають великий терапевтичний потенціал. Вони можуть представляти нову стратегію швидкої та ефективної терапії антидепресантами. Цветан Серчов пояснив: "Активний інгредієнт розгортає свій антидепресантний ефект безпосередньо і, отже, значно швидше і сильніше, ніж класичні антидепресанти".

Пройшло лише годину після того, як молекулу ввели в кров мишей, щоб набув антидепресантний ефект. Дослідники також змогли показати, в чому полягає антидепресантний принцип білків Гомера. Активуючи поверхневі білки, так звані рецептори AMPA, клітина сильніше реагує на подразники. Це полегшує адаптацію та навчання, обидва процеси, які порушені у пацієнтів з депресією.

Висновок

Можливо, використання Homer1a у терапії депресії видається перспективним. «Терапевтичний підхід був дуже успішним в лабораторії та на тваринній моделі. Зараз слід проводити більше досліджень щодо можливих побічних ефектів, метаболізму діючої речовини та специфічного психіатричного застосування », - говорить Серчов. «У довгостроковій перспективі можна подумати, що активний інгредієнт також буде використовуватися як назальний спрей. Таким чином він потрапляв би безпосередньо у правильну область мозку, префронтальну кору ".