Прогностичне значення PD-L1 при раку прямої кишки

фон

В даний час колоректальний рак є найбільш часто діагностується раком у всьому світі та однією з провідних причин смертності від раку. Незважаючи на значний прогрес у стандартній терапії, п'ятирічна виживаність метастатичного колоректального раку залишається на рівні 14%.

В останні роки багато досліджень показали, що зв'язування трансмембранного білка PD-L1 (запрограмований ліганд клітинної смерті 1; синонім CD274, B7 H1) з інгібуючою контрольною точкою молекулою PD-1 зменшує проліферацію Т-клітин, і, таким чином, пухлини уникають імунна відповідь.

Імунотерапія інгібіторами контрольних точок виявилася успішною при багатьох видах раку, таких як недрібноклітинний рак легенів, нирково-клітинний рак, лімфома та рак сечового міхура. Однак ефективність інгібіторів імунної контрольної точки при лікуванні колоректального раку обмежена.

Прогностична значимість надмірної експресії PD-L1 при раку прямої кишки досліджувалась у різних дослідницьких проектах. Однак результати дослідження суперечливі.

Постановка цілей

Наукова група під керівництвом Ляньчжоу Янга з відділення променевої терапії Центральної лікарні провінції Гуандун, Китай, провела мета-аналіз для вивчення взаємозв'язку між експресією PD-L1 та клініко-патологічними особливостями у пацієнтів з колоректальним раком з метою оцінки прогностичної цінності PD -L1 [1].

методологія

Дослідницька група систематично шукала в базах даних PubMed, Embase та Cochrane відповідні дослідження до жовтня 2018 р. Були включені публікації, що описували дослідження щодо раку товстої кишки та експресії PD-L1 та виживання. Для оцінки прогностичної ролі PD-L1 у загальній виживаності (OS) та виживання без рецидивів (RFS) / виживання без хвороб (DFS) оцінювали коефіцієнти ризику (HR) із 95% довірчим інтервалом (CI]) . Кореляцію між PD-L1 та клініко-патологічними особливостями хворих на рак прямої кишки оцінювали, використовуючи співвідношення шансів (OR) при 95% ДІ. Викривлення публікацій аналізували, використовуючи графік воронки Беггса.

Результати

Мета-аналіз включав дванадцять досліджень, опублікованих між 2013 і 2018 роками, із загальною кількістю 4344 пацієнтів. Об'єднані результати показали, що надмірна експресія PD-L1 з коротшою ОС (HR 1,47, 95% ДІ = 1,01-2,15, p = 0,04) і коротшими RFS / DFS (HR 1, 47, 95% ДІ = 1,01-2,15, p = 0,04).

Дослідники також виявили високу експресію PD-L1 у пацієнтів з менш сприятливими стадіями пухлини (OR = 0,57, 95% ДІ: 0,45, 0,74; p <0,0001) та без судинних інвазій (OR = 0, 75, 95% ДІ: 0,6 , 0,94; р = 0,01). Дослідники не виявили зв'язку між експресією PD-L1 та віком, статтю, місцем розташування пухлини, диференціацією пухлини, стадією pT, стадією pN та статусом MSI / MMR.

Висновок

Цей мета-аналіз показав, що PD-L1 може служити значущим біомаркером для негативного прогнозу та несприятливих клініко-патологічних особливостей при раку прямої кишки.

Автори дослідження описують такі обмеження свого аналізу: Розглядались лише англомовні статті, і кількість випадків була відносно невеликою. Крім того, для визначення значень PD-L1 використовували різні процедури та граничні значення.