Сімейний ризик колоректального раку: це стосується не лише генів

фон

До цього часу вважалося, що колоректальний рак, третій за поширеністю тип раку у всьому світі, є спадковим на 35% і що сімейна схильність є важливим фактором ризику. В даний час відомо близько 100 різних генних варіацій, так званих SNP (однонуклеодидні поліморфізми), які впливають на ризик раку товстої кишки.

Постановка цілей

Попередні розрахунки ймовірності різних варіацій генів для ризику колоректального раку базувалися на основному припущенні, що сімейний ризик є повністю генетичним.
Робоча група, що оточує Корбініяна Вайґля та Германа Бреннера у відділі клінічної епідеміології та досліджень старіння в Гейдельберзькому ДКФЗ, критично ставляться до цих розрахунків, тому розробила "епідеміологічний підхід". Для цього вони використали набір даних, який містить як геномні дані, так і дані про сімейний ризик.

методологія

Для розрахунків були використані дані 2003-2016 років поточного дослідження DACHS (Рак товстої кишки: Шанси контрацепції за допомогою скринінгу). Це дослідження на випадок контролю містить дані від загальної кількості 7927 випробовуваних, включаючи 4447 хворих на рак товстої кишки та 3480 здорових людей як контролі. Перевірено всі відомі загальноприйняті статистичні методи оцінки впливу варіацій окремих генів та розроблено новий підхід. Враховано 105 різних ОНП.

Результати

Характеристика пацієнта:

  • Вік і стать були рівномірно розподілені між двома групами (пацієнти з раком товстої кишки проти здорових добровольців).
  • Сімейний анамнез був частіше у родичів першого ступеня у хворих на рак товстої кишки, ніж у контрольній групі (13,7% проти 10,0%, р <0,0001)
  • У пацієнтів також був вищий показник генетичного ризику (GRS), ніж у контрольних груп (р <0,0001). Жодної різниці не вдається виявити у пацієнта або контрольної групи, як із сімейною історією, так і без неї.

Результати нового підходу до розрахунку:

Використовуючи традиційні розрахунки, розглянуті ОНП мали частку 9,6-23,1% у сімейному ризику колоректального раку.
Новий «епідеміологічний» підхід привів до оціночного впливу ОНП лише на 5,4-14,3%.

Висновок

Традиційні підходи, як правило, завищують частку сімейного ризику на основі аналізу різних виявлених генетичних варіацій. Робоча група навколо Вейгла та Бреннера розробила новий підхід, на який ці завищення не впливають. Отже, СНП відповідають за значно нижчу частку сімейного підвищеного ризику раку товстої кишки, але в жодному разі не можна нехтувати ними. Однак виявляється, що крім генетичних факторів ризику, для отримання реалістичної оцінки необхідно враховувати й інші фактори ризику, такі як дієта.