CT45 при раку яєчників: маркер успіху хіміотерапії на основі платини?

Пацієнти з високоякісним серозним раком яєчників, як правило, мають поганий прогноз. Не в останню чергу тому, що більшість пацієнтів розвивають стійкість до хіміотерапії на основі платини. Лише близько 15% виживають більше десяти років. Біомаркер, який міг би розрізнити дві групи, мав би високу клінічну значимість.

Дослідження молекулярних основ довготривалого виживання

Вчені з Інституту біохімії імені Макса Планка (MPI) у місті Мартінсрід поблизу Мюнхена разом із дослідниками з Чикаго та Копенгагена досліджували молекулярні основи довготривалого виживання пацієнтів [1]. Тільки тоді, коли відомі молекулярні причини та відмінності між пацієнтами, які добре або погано реагують на терапію, можна поліпшити лікування раку яєчників у клініці.

Дослідження протеомів за допомогою мас-спектроскопії

Для того, щоб визначити можливі фактори довготривалого виживання при високоякісному серозному раку яєчників, було проведено кількісний аналіз всієї кількості білків (протеомів) у платинорезистентних та чутливих хворих за допомогою зразків пухлини, зафіксованих формаліном, за допомогою мас-спектроскопії та білок-кандидат, знайдений за допомогою молекулярно-біологічних методів, характеризується більш докладно.

Висока концентрація CT45 у тих, хто довго виживав

Для свого аналізу дослідники використовували архівовані матеріали біобанку з Чиказького університету, які збиралися протягом багатьох років, більшість з яких були отримані під час першої операції пацієнта. За допомогою мас-спектроскопічного аналізу вчені виявили в основному невідомий білок CT45 (антиген раку / яєчка 45), який значно збільшився у тих, хто вижив довго. Подальші тести в лабораторії підтвердили результат CT45. Якщо ракові клітини отримували білок CT45 без CT45, клітини гинули набагато швидше під час хіміотерапії.

Результати дослідження

Основними висновками аналізів дослідників є:

  • «Антиген 45 раку / яєчка» (CT45) був визначений як незалежний фактор, який пов’язаний із подвоєнням виживання без захворювань при запущеному високоякісному серозному раку яєчників. Пацієнти з високим рівнем CT45 пережили в середньому 7,5 років, а ті, у кого дуже мало CT45 або пережили лише один рік.
  • Біохімічні дослідження показали зв'язок між CT45 та шляхами відновлення ДНК через пряму взаємодію з комплексом PP4 (білкова фосфатаза 4).
  • CT45 регулює активність PP4, а висока експресія призвела до збільшення пошкодження ДНК та чутливості до платини.
  • Дослідникам вдалося отримати та ідентифікувати пептиди з CT45, які активують цитотоксичні Т-клітини пацієнтів і вбивають пухлинні клітини.

Довгострокова мета: нові персоналізовані стратегії терапії

З можливістю використання концентрації CT45 у пухлині для виявлення шостого з пацієнтів, котрий отримає найбільшу користь від цитостатичної терапії, дослідники наблизились до мети персоналізованого лікування.

Однак це має бути підтверджено подальшими дослідженнями. Але вчені дізналися ще більше про функцію CT45: є дані, що специфічна для пухлини експресія CT45 стимулює імунну систему пацієнта щодо стійкості до раку. Довгостроковою метою є розробка подальших стратегій лікування раку яєчників на основі цих нових результатів.