Метформін: чи насправді антидіабетик запобігає гепатоцелюлярній карциномі?

фон

Пацієнти із цукровим діабетом 2 типу можуть мати підвищений ризик розвитку різних типів раку, включаючи гепатоцелюлярну карциному (HCC). Застосування різних класів протидіабетичних засобів може бути пов'язане з різними ризиками розвитку ГХК. Мета-аналізи показали, що, наприклад, інсулін та сульфонілсечовина пов'язані з більш високим ризиком, тоді як прийом метформіну, як видається, захищає від раку.

Однак автор цієї публікації застерігає від надмірно позитивної оцінки ефекту метформіну, оскільки розміри ефектів, визначені в різних мета-аналізах, були дуже різними і не завжди вказували на пряму роль метформіну або супутніх ефектів ліки та інші фактори, що впливають на розум.

Постановка цілей

Метою цього дослідження було порівняти дані пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, які приймали метформін безперервно або ніколи його не приймали, щоб визначити ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми та визначити більшість можливих факторів впливу та незрозумілості. Крім того, слід дослідити можливі взаємодії з аспірином та статинами [1].

методологія

Тайванський дослідник Чін-Сяо Цен оцінив інформацію з бази даних Національної програми медичного страхування, в якій дані про пацієнтів та лікування тайванської системи охорони здоров'я майже повністю містяться з 1995 року. Для аналізу він сформував когорту споживачів та некористувачів метформіну, а також іншу когорту, в якій споживачі та некористувачі метформіну поєднувались за допомогою оцінки схильності.

Співвідношення ризиків оцінювали за допомогою регресії Кокса, беручи до уваги зворотну ймовірність зважування лікування за допомогою оцінки схильності. Крім того, оцінювали взаємодію з аспірином та статинами.

Результати

Всього було виявлено 195 817 пацієнтів, у яких був діагностований діабет 2 типу між 1999 і 2005 роками та які отримували два або більше рецептів протидіабетичних препаратів. Сюди увійшли 173 917 користувачів метформіну та 21 900 некористувачів метформіну (непарна когорта). За допомогою методу оцінки схильності також було сформовано парну когорту з співвідношенням 1: 1 з 21900 користувачів метформіну та 21900 не-користувачів.

У непарній когорті 619 осіб, які не користувались метформіном, і 2642 споживачі метформіну розвинули HCC із частотою захворювань 668,0 та 330,7 на 100 000 людських років та загальним коефіцієнтом небезпеки 0,49 (95% довірчий інтервал: 0,45-0,54). Виходячи із сукупної тривалості терапії метформіном, коефіцієнти ризику становили 0,89 (0,81-0,98) для періодів менше 25,7 місяців та 0,50 (0,46) для 25,7 до 56,9 місяців -0,56) та більше 56,9 місяців 0,23 (0,21-0,26 ).

Аналіз спареної когорти показав загальне відношення ризику 0,76 (0,67-0,85). Коефіцієнти небезпеки для сукупного часу застосування складали 1,39 (1,19-1,62), 0,77 (0,65-0,91) та 0,37 (0,30-0,45) протягом менше 25,7 місяців, від 25,7 до 56,9 місяців або більше 56,9 місяців.

Ценг також виявив значну взаємодію метформіну з аспірином та статинами.

Висновок

Метформін асоціювався із зниженим ризиком розвитку HCC і мав дозозалежну картину відповіді. Споживачі метформіну та аспірину або метформіну та статинів мали найменший ризик розвитку захворювання.

Дослідження було підтримане Міністерством науки і технологій Тайваню (MOST 103-2314-B-002-187-MY3).