Рак простати: новий показник для прогнозування агресивності пухлини

Складне прийняття рішення щодо необхідної терапії

Тільки в Німеччині щорічно у 60 000 чоловіків діагностують рак передміхурової залози. Після цього діагнозу багато людей стикаються з важким рішенням: чи потрібна операція чи променева терапія, чи достатньо для активного спостереження за локалізованими пухлинами? Для багатьох пацієнтів це варіант, щоб уникнути інколи значних побічних ефектів інвазивного лікування.

Дослідники аналізували мутаційні процеси та розвиток пухлин передміхурової залози

Виявлення найдавніших соматичних змін при раку передміхурової залози може надати важливу інформацію про розвиток пухлини та допомогти стратифікувати рак відповідно до високого та низького ризику.

Клариса Герхейзер та його колеги з DKFZ, разом з вченими з Університету Копенгагена та Європейської лабораторії молекулярної біології (EMBL), Університетського медичного центру Гамбург-Еппендорф, Інституту молекулярної генетики імені Макса Планка та Берлінської університету медицини проаналізували весь геном, транскриптом і метилома 292 пухлин передміхурової залози на ранній стадії. Зразки тканин були у пацієнтів з діагнозом вік ≤55 років.

Ранні, постійно прогресуючі, опосередковані ферментами мутаційні процеси

Дослідники виявили вікові зміни геному та ензимно-опосередкований мутаційний процес, який прогресує з часом, що сприяє найбільш раннім мутаціям раку простати. Ймовірно, процес мутації запускається ферментами APOBEC3. Група ферментів APOBEC є частиною вродженої імунної системи ссавців. Вони пошкоджують генетичний склад певних вірусів і тим самим знижують їх життєздатність.

З іншого боку, гіперактивні ферменти APOBEC вже визначені причиною мутацій, що сприяють розвитку раку. «Ми припускаємо, що APOBEC змінює клітини простати повільно, але постійно з кожним поділом клітини. Тож, можливо, від 20 до 20 мутацій накопичується протягом, можливо, 20 років », - каже співавтор Ян Корбель з EMBL.

Чотири молекулярні підгрупи з різним рівнем ризику

Використовуючи епігенетичні маркери, Клариса Герхаузер розробила "PEPCI", індекс епігенетичного раку простати, що дозволяє легко прогнозувати агресивність пухлини. Використовуючи інтегративний аналіз епігенетичних маркерів та закономірностей експресії генів, дослідники виявили чотири молекулярні підгрупи пухлин, які відрізняються за перебігом захворювання.

Локус ESRP1: можливий маркер прогнозу

В особливо агресивній, дуже швидко ділиться підгрупі пухлин виникають дуплікації та посилена експресія гена ESRP1 (регулюючий білок 1 епітеліального сплайсингу). Дослідники підтвердили це співвідношення за допомогою 12 000 зразків тканин. Тому мутація ESRP1 є перспективним кандидатом на прогностичний маркер, який можна виявити на ранніх стадіях раку.

Дані секвенування ДНК дозволяють передбачити клінічний результат

Дослідники поєднали інформацію про молекулярні характеристики та груповий ризик розвитку хвороби в комп'ютерній моделі. В даний час PRESCIENT застосовується в клінічній допомозі в шарітському м. Берлін. Вчені хочуть додати до моделі дані кількох тисяч пацієнтів. Приблизно через два-три роки модель може бути впроваджена як невід’ємна частина клінічних процесів і допоможе передбачити, як розвиватиметься рак простати у конкретного пацієнта.