Розвиток стійкості в таксанах розшифровано

Таксани інгібують веретеновий апарат, що має вирішальне значення для поділу клітин при мітозі. Клітини потрапляють у мітотичну стадію, що викликає загибель клітин. Таксани, такі як доцетаксел або паклітаксел, використовуються в терапії раку, наприклад, при раку молочної залози або раку передміхурової залози, з початку 1990-х років. Однак резистентність часто розвивається в процесі терапії.

Зосередьтеся на супресорі пухлини

Зараз дослідники з Німецького центру досліджень раку (DKFZ) відстежили механізм розвитку резистентності до таксанів [1]. У поточному дослідженні вони вивчали специфічний білок у клітинних лініях раку [2]. Білок, який називається FBXW7, ініціює загибель клітин під час зупинки мітозу і є одним з генів супресорів пухлини.

Клітини раку рятуються від загибелі клітин

Дані дослідження показали: У міру збільшення тривалості зупинки мітозу концентрація FBXW7 у ракових клітинах зменшується. Зниження концентрації гена супресора пухлини було спричинене накопиченням білкового комплексу FBXO45-MYCBP2. Цей білковий комплекс приєднує сигнальну молекулу убиквітин до інших білків, включаючи FBXW7. Це вивільняє білки для розщеплення. Зниження концентрації FBXW7 змушує ракові клітини уникати загибелі клітин.

Уникайте розвитку опору

За допомогою мікро-РНК дослідникам вдалося заблокувати комплекс FBXO45-MYCBP2 і тим самим зупинити розпад супресора пухлини. Це запобігає розвитку стійкості, оскільки пухлинні клітини все частіше знову вбиваються в клітинну загибель, оскільки FBXW7 знову доступний у достатній кількості.

"Зараз ми вперше описали дивовижний зв'язок між розщепленням білка та появою стійкості до таксанів та інших препаратів, які прикріплюються до волокон веретена, - каже керівник дослідження Гофманн. - Наш результат може допомогти у розробці більш ефективних методів лікування наркотиками. в майбутньому, які обійдуть цю форму розвитку опору ".