Аналіз сечі на стратифікацію ризику при раку передміхурової залози

фон

Прогресуюча активність раку простати неоднорідна. Таким чином, визначення ризику під час діагностики є критичним етапом лікування захворювання. На основі дотерапевтичної інформації приймаються ключові рішення, які враховують ймовірний розвиток захворювання та спрямовані на найкращий курс терапії.

Для оцінки біологічної агресивності існує поділ згідно з d’Amico на пухлини з низьким, середнім та високим ризиком. Він базується на оцінці Глісона, значенні PSA та клінічній стадії пацієнта. Цей бал особливо використовується у Великобританії, Європі та Америці. Активне спостереження зазвичай пропонується пацієнтам з низьким ризиком та обраним пацієнтам з проміжним ризиком, тоді як пацієнтам з несприятливим профілем ризику, тобто тим, у кого є несприятливий проміжний або ризик захворювання, зазвичай рекомендується пройти радикальну терапію. Існують також інші класифікаційні системи, такі як бал CAPRA, які також використовують додаткову клінічну інформацію.

Рак простати часто мультифокальний. У контексті біопсії TRUS стадія захворювання часто недооцінюється, тоді як вона завищується в контексті багатопараметричних МРТ-зображень. Перспективним новим розвитком є ​​неінвазивні тести сечі, які можна використовувати для дослідження матеріалу простати.

Постановка цілей

Колеги Коннелла поставили собі за мету розробити класифікацію ризику, яка використовує РНК позаклітинних везикул (EV), яка надходить із сечею. Метою є отримання діагностичної інформації щодо стадії захворювання до біопсії та прогностичної інформації для постраждалих, які перебувають під активним наглядом.

методологія

У дослідженні використовували профілі експресії EV-РНК, отримані із зразків сечі, отриманих після цифрового ректального дослідження. Їх запитували за допомогою панелі NanoString.

Для отримання чотирьох ознак ризику сечі передміхурової залози (PUR) була використана модель співвідношення продовження на основі LASSO. За допомогою цих чотирьох підписів збільшується ймовірність наявності нормальної тканини (PUR-1), тканини з низьким ризиком згідно з d'Amico (PUR-2), з проміжним ризиком згідно з d'Amico (PUR-3) та тканини з раком передміхурової залози високого ризику згідно з d'Amico (PUR-4). Сума чотирьох підписів PUR для кожного пацієнта становила 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Переважний підпис відповідного пацієнта був позначений як основний підпис.

Ця модель була використана для діагностичної оцінки тестової когорти (n = 177). Також оцінювали прогностичну потужність підкогорти «Активного спостереження» (n = 87)

Ознаки клінічного прогресування визначали як: збільшення PSA> 1 нг / мл / рік або несприятливу гістологію при подальшій біопсії (GS> 4 або 50% позитивних ядер). Критеріями мультипараметричного прогресування МРТ були: виявлення> 1 см3 раку передміхурової залози, збільшення обсягу> 100% при ураженнях від 0,5 до 1 см3 або стадії захворювання T3 / T4.

Результати

Всього було досліджено 535 зразків сечі, отриманих після цифрового ректального дослідження чоловіків. Обстежували чоловіків без раку передміхурової залози (n = 92) та локалізованого раку простати (що відповідає біопсії TRSU, n = 443). Пацієнти з локалізованим раком передміхурової залози також були розділені на три категорії ризику відповідно до критеріїв d’Amico: низький ризик (n = 134), проміжний ризик (n = 208) та високий ризик (n = 101). Пацієнти з метастатичним раком простати були виключені з дослідження.

Робоча група змогла продемонструвати, що первинна ознака PUR (PUR1-4) була суттєво пов’язана з відповідним прогнозом клінічної категорії (найближчим часом) (площа під кривою> 0,68). Це може бути найбільш вірним для підписів PUR1 (площа під кривою = 0,77; 95% довірчий інтервал [CI]: 0,70-0,84) - і PUR4 (площа під кривою = 0,81; 95% CI: 0, 77-0,85) показано.

Використання PUR призвело до вигоди порівняно з поточною клінічною практикою.
У групі пацієнтів "активного моніторингу" (n = 87), яку спостерігали в середньому 5,7 року (5,1-7,0 років) до моменту спостереження, можна було показати, що профілі PUR пацієнтів, які показав прогресування (n = 23) суттєво відрізнявся від тих, хто продемонстрував стабільну стадію захворювання (n = 49) (p <0,001, тест суми рангу Вількоксона).

Підгрупа активної групи моніторингу (n = 87) була використана для вивчення корисності підписів PUR щодо їхньої прогностичної потужності прогнозування. Підписи PUR чоловіків, які продемонстрували прогрес (n = 23), суттєво відрізнялись від тих, хто не продемонстрував прогресу (n = 49; p <0,001, тест суми рангу Вількоксона).

Частка підпису PUR-4 була суттєво пов'язана з часом прогресування (коефіцієнт ризику міжквартильного діапазону 5,87; 95% ДІ: 1,68-20,46; р <0,001). Було визначено граничне значення PUR-4, яке розділило активну групу спостереження на дві частини. Таким чином, групу пацієнтів можна розділити на групу із швидкістю прогресування 10% (хороший прогноз) та групу з високим ризиком прогресування (5-річний ризик 60%, поганий прогноз) через 5 років після забору сечі (HR 8,23; 95% ДІ: 3,26-20,81; р <0,001).

З додатковим використанням багатопараметричних критеріїв прогресування МРТ, первинний статус PUR та дихотомізуючий поріг PUR можуть суттєво передбачити можливий прогрес.

Висновок

Автори дослідження роблять висновок, що підписи PUR, отримані з сечею, можуть виявити агресивний рак передміхурової залози та передбачити необхідність терапевтичних втручань у чоловіків під активним наглядом. Зокрема, аналіз сечі представляє цінну інформацію для прогнозування прогресування. Підсумовуючи, PUR являє собою новий універсальний біомаркер.Зрештою, колеги підозрюють, що цей біомаркер може призвести до значних змін у поточному лікуванні хворих на рак передміхурової залози.