Каннабіс та канабіноїди у терапії болю

Активні інгредієнти з конопель використовуються, коли страждання пацієнта великі, а стандартний анальгетичний репертуар вичерпаний. Рекомендованими показаннями до застосування лікарських засобів, що містять коноплю, є тугоплавкий невропатичний біль, хронічний біль та біль при пухлині, а також хвороблива спастичність при розширеному розсіяному склерозі. Крім того, каннабіс та канабіноїди мають позитивний вплив на цитостатики та нудоту та блювоту, викликані променевою терапією, а також параліч, судоми, СДУГ, синдром Туретта та хворобу Крона. У паліативній терапії продукти з конопель демонструють хороші результати при СНІДі та карциномах. На додаток до аптечних препаратів КБР та сухих квітів конопель, дозволено застосовувати оромукозний спрей Sativex (діюча речовина набіксимоли з рослинних ТГК та КБР), а також набілон (повністю синтетичне похідне ТГК) та дронабінол (частково синтезований ТГК). рецепт.

Коноплі як лікарська рослина

Звичайна або справжня конопля (Cannabis sativa) - це різновид рослини з роду конопель (каннабіс) із сімейства конопляних (Cannabaceae). Рослина конопель дуже довго використовувалась у лікувальних цілях, але також і як розкіш і сп’яніння - наприклад, як марихуана (трава коноплі) та гашиш (смола конопель). Традиційними областями застосування є біль, спастичність, епілепсія, кахексія, втрата апетиту, психічні розлади, стани збудження та труднощі із засинанням. Фармакологічний ефект обумовлений так званими канабіноїдами. На даний момент було виділено більше сотні цих хімічних сполук. Наскільки нам відомо сьогодні, найбільшу терапевтичну користь мають каннабіноїди дельта-9-тетрагідроканабінол (ТГК) та каннабідіол (КБР). Каннабіхромен (CBC), каннабінол (CBN), каннабігерол (CBG), каннабіциклол (CBL), тетрагідроканабіварин (THCV) та тетрагідроканабінолова кислота (THCA) були менш вивчені.

Спосіб дії

THC та CBD бажано отримувати з квітів жіночої рослини конопель. Там вони у формі своїх органічних кислот THCA та CBDA. Обидва каннабіноїди схожі за своєю хімічною структурою і зв’язуються з класичними канабіноїдними рецепторами CB1 та CB2. Фізіологічно обидва рецептори активуються власними ендоканабіноїдами організму, зокрема 2-арахідонілгліцерином (2-AG) та анандамідом. Ендоканабіноїди разом з CB1 і CB2 утворюють власну ендоканабіноїдну систему (ECS). Це модулюється THC та CBD.

Рецептори CB1 і CB2

Найбільша щільність рецепторів CB1 виявляється в нейронних ланцюгах спинного та головного мозку. Там каннабіноїди (ТГК має найвищу спорідненість до зв’язування) опосередковують свій знеболюючий ефект, перериваючи синаптичну передачу болю та зменшуючи відчуття болю. Ефекти на розслаблення м’язів, здається, зумовлені взаємодією мозочка та базальних гангліїв, рівновагою та благополуччям канабіноїдних зв’язків у лімбічній системі та корі головного мозку. Рецептори CB2 знаходяться в основному на периферії та на імунних клітинах, особливо В і Т-лімфоцитах, NK-клітинах, моноцитах та нейтрофілах. Це пояснює регулятивний вплив канабіноїдів на імунну систему.

CBD також взаємодіє з іншими рецепторами, такими як активований проліфератором пероксисом рецептор гамма-підтипу (PPARγ), рецептор, пов'язаний з G-білком GPR55, рецептор серотоніну 5-HT1A, ноцицептивний ванілоїдний рецептор 1 (TRPV1), а також M - та дельта-опіоїдні рецептори. Весь механізм дії та точний терапевтичний потенціал каннабіноїдів ще не повністю розшифровані.

THC

На підставі досліджень конкретних випадків і наступних терапевтичних ефектів вважаються певними для ТГК:

  • знеболення
  • Полегшення нудоти та блювоти, спричинених цитотоксичними речовинами
  • Стимуляція апетиту
  • Розслаблення м’язів при спастичності

ТГК має яскраво виражені психотропні властивості і підпадає під дію Закону про наркотики.

КБР

На відміну від THC, CBD не виявляє ніяких або лише мінімальних психоактивних ефектів; скоріше, як негативний алостеричний модулятор, він пом'якшує розумову активність THC. CBD має набагато ширший терапевтичний спектр, ніж THC. У літературі описані різні фармакологічні властивості. Відповідно, CBD працює:

  • протисудомний
  • спазмолітичний
  • розслаблення м’язів
  • знеболюючий
  • протиблювотний засіб
  • протизапальні ліки
  • антиоксидант
  • антипсихотичний
  • анксіолітичний
  • нейропротекторна
  • апетитний
  • зниження рівня цукру в крові
  • сну, що викликає сон
  • інгібування росту пухлини
  • сприяє росту кісток

Ці та інші терапевтичні ефекти в даний час є предметом різних досліджень та дослідницьких проектів.

Проблема доказів

Незважаючи на багаторазовий позитивний досвід, правила медичної коноплі все ще залишаються проблемою для деяких практик. Невизначеність у роботі з каннабіноїдами в першу чергу базується на браку досвіду, а також на низькому та помірному рівні доказів. Результатів великих рандомізованих контрольованих досліджень (RCT-досліджень) небагато. Також у законі "Конопля як ліки", прийнятому в 2017 році, марно шукають конкретні вказівки. Результати супровідного опитування, проведеного Федеральним інститутом наркотиків та медичних виробів (BfArM), передбачені законодавством, можна очікувати не раніше 2022 року. Наразі емпірично доведено лише ефективність невропатичного болю - однак канабіноїди мають набагато більший терапевтичний потенціал. Все це вимагає значного обсягу досліджень та ініціативи як з боку лікарів, так і пацієнтів.Німецьке товариство з лікування болю (DGS) пропонує підтримку. Маючи практичні вказівки, він надає лікарям допомогу у використанні каннабіноїдів у конкретній допомозі важкохворим.

Практичний настанова "Каннабіс у терапії болю"

Практичний настанова «Каннабіс при терапії болю» відрізняється від загальноприйнятих доказових настанов, в яких ефективність терапії визначається із середніх статистичних значень та розрахункової значимості. На додаток до зовнішніх доказів досліджень літератури, СГД також бере до уваги внутрішні дані емпіричних значень терапевтів та пацієнтів. Відсутність слабких або помірних доказів медичного використання каннабіноїдів не означає, що відсутність ефекту і, отже, відсутність показань, вважають експерти-керівники. Поки що це неможливо було лише довести або не чітко продемонструвати за допомогою RCT-досліджень.

Рецепти конопель, особливо проти болю

Минуло три роки з часу легалізації канабісу в 2017 році. З тих пір деякі норми щодо конопель зросли вибухонебезпечно, каже д-р. Норберт Шюрманн, спеціаліст з анестезії та загальної медицини, завідувач відділення болю та паліативної медицини лікарні Святого Йосипа в Мерсі та віце-президент СГД. Найчастіше каннабіс призначають при невропатичних та хронічних болях (близько 72 відсотків), спастичності (приблизно 11 відсотків), анорексії / виснаженні (близько 7 відсотків), нудоті та блювоті (приблизно 4 відсотки) та депресії (приблизно 3 відсотки) і мігрень (приблизно 2 відсотки). СДУГ, відсутність апетиту / апетиту, запальні неінфекційні захворювання кишечника та епілепсія спостерігаються приблизно у 1 відсотку. Показання тикові розлади (включаючи синдром Туретта), синдром неспокійних ніг та безсоння / розлади сну становлять менше 1 відсотка призначень. Розсіяний склероз був діагностований як основне захворювання приблизно у 6 відсотків пацієнтів, а близько 19 відсотків страждали на пухлинне захворювання. Більше кожного третього (36 відсотків) припиняли терапію коноплею протягом року. (Станом на березень 2020 р.).

Рекомендовані готові до вживання лікарські засоби з конопель

З більш ніж 50 відсотків рецептів інгаляційна форма (тобто «трава») призначалася найчастіше. DGS не рекомендує застосовувати цей варіант, однак пероральні аплікаційні форми або оромокускозний спрей Sativex із комбінацією THC та CBD (набіксимолів) були б набагато більш придатними. Вирішальною перевагою готових лікарських засобів є їх довший період напіввиведення до дванадцяти годин та пов'язаний з цим безперервний ефект - на відміну від різких пікових концентрацій під час інгаляції, за словами Шюрмана. Крім того, індивідуально приготовані препарати конопель в аптеці в 3–4 рази дорожчі за готові продукти. За словами Шюрмана, це може призвести до звернення для багатьох колег-резидентів - навіть два роки назад.

Поєднання THC і CBD перевершує аналгезію

При больовій терапії поєднання THC та CBD є особливо переконливим (наприклад, 5–10 мг THC плюс 10–20 мг CBD). Реальні дані показують кращу ефективність та переносимість, ніж монотерапія ТГК, особливо при хронічному болі, стійкому до лікування. "Ці дві речовини мають синергетичну дію в знеболюючій дії, що підтверджується протисудомними, нейропротекторними та анксіолітичними властивостями CBD", - пояснює доктор. Майкл Юбераль, президент Німецької ліги болю, у день віртуального болю та паліативної ситуації в липні 2020 року. Крім того, CBD зменшує психоактивуючий ефект ТГК, що особливо корисно в повсякденній клінічній практиці.

Результати дослідження

Перевага комбінації THC та CBD підтверджується ретроспективним аналізом, заснованим на Німецькому реєстрі практик болю, в якому ефективність набіксимолів порівнювали з дронабінолом. У групі Nabiximols 64,4% пацієнтів із важко піддається лікуванню невропатичним болем досягли зменшення болю на ≥ 50%; при монотерапії ТГК дронабінолом частка становила лише 22,8 відсотка (АБО = 6,1, 95% ДІ: 4,3–8,7; р <0,001). "Четверо з десяти пацієнтів групи" Набіксімолс "змогли припинити будь-яку іншу основну терапію болю, порівняно з кожним десятим, який приймав дронабінол", - повідомив Юбералл.

Крім того, поєднання THC та CBD є переконливим у порівнянні з монотерапією THC з точки зору настрою та афекту, особливо з частими супутніми захворюваннями хронічного болю - а саме стресом, тривогою та депресією. Низький коефіцієнт припинення терапії 4 відсотки також свідчить про те, що Набіксимол добре переноситься.