Новий антибіотик для ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів

фон

Інфекції сечовивідних шляхів є одними з найпоширеніших в амбулаторних та стаціонарних умовах. Тільки в Сполучених Штатах Америки (США) між 2006 і 2009 роками у відділеннях невідкладної допомоги клінік знаходилось понад 10 мільйонів пацієнтів із інфекціями сечовивідних шляхів. За підрахунками, три мільйони пацієнтів на рік у США повинні лікуватися від ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів. Це ставить перед лікарями та вченими постійно зростаючу проблему: "Ефективне лікування ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів стає все складнішим через зростаючу проблему стійкості до антибіотиків", - пояснює професор Флоріан Вагенлехнер з Університету Юстуса Лібіха в Гіссені, перший автор дослідження [1]. Наслідками цього є довше перебування в лікарні, зростання витрат та більший ризик ускладнень, що загрожують життю, та смерті.

У міжнародному рандомізованому клінічному дослідженні III фази EPIC (оцінка плазоміцину в CUTI) вчені на чолі з Вагенленером та його партнерами з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі зараз протестували плазоміцин на його ефективність при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів.

Постановка цілей

Все більша кількість бактеріальних штамів, які можуть спричинити ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, стійкі до цефалоспоринів та карбапенемів. Вони частіше здатні утворювати ферменти, що модифікують аміноглікозиди, і таким чином розвивати стійкість. У дослідженні III фази вчені хотіли перевірити, чи поступається плазоміцин резервному антибіотику меропенему [2].

методологія

У дослідження було включено 388 дорослих пацієнтів у 68 клініках Північної Америки та Європи. 191 з цих пацієнтів було випадковим чином віднесено до групи плазоміцину в дослідженні, 197 - до групи меропенему. До дослідження були включені лише пацієнти з кліренсом креатиніну не менше 30 мл / хв, які відповідали критеріям ускладненої інфекції сечовивідних шляхів або гострого пієлонефриту та не мали штамів бактерій, стійких до меропенему.

Пацієнтів лікували внутрішньовенно протягом чотирьох днів плазоміцином (15 мг на кг маси тіла на день) або меропенемом (1 г кожні 8 годин). Потім вони отримували або пероральну знижувальну терапію левофлоксацином, або, якщо це протипоказано, іншими подібними препаратами, або розширену внутрішньовенну терапію.

Первинними кінцевими точками були сполучення клінічного зцілення та мікробіологічного викорінення вперше на 5-й день та під час подальшого обстеження через 15–19 днів (візит «випробування на лікування»). Клінічне зцілення визначалося як зменшення тяжкості захворювання, мікробіологічна ерадикація як зменшення навантаження уропатогену до менш ніж 104 колонієутворюючих одиниць на мілілітр.

Результати

На п’ятий день лікування композиційне загоєння для пацієнтів у групі дослідження плазоміцину становило 88,0% та 91,4% у групі меропенему. Під час подальшого обстеження, зцілення тестом на лікування, через 15-19 днів після початку терапії воно все ще становило 81,7% для плазоміцину та 70,1% для меропенему. Навіть при подальших подальших обстеженнях через 24–32 дні після початку терапії частота рецидивів була значно нижчою при терапії плазоміцином - 1,6% порівняно з 7,1% для меропенему, включаючи рецидив патогенів.

Плазоміцин (78,8%) також перевершував порівняний антибіотик меропенем (68,6%) у знищенні штамів бактерій, не чутливих до аміноглікозидів.

Побічні ефекти

Серед пацієнтів, які отримували плазоміцин, 19,5% повідомили про побічні ефекти. Перш за все, діарея, високий кров'яний тиск та гіпотонія, головний біль, нудота та блювота були серед небажаних ефектів. У декількох випадках спостерігалося погіршення функції нирок, збільшення концентрації креатиніну та ототоксичні явища.

Висновок

На основі результатів своїх досліджень вчені роблять висновок, що один раз на день введення плазоміцину не поступається меропенему при ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів та гострому полінефриті, спричиненому ентеробактеріями. Це, зокрема, включає мультирезистентні штами бактерій.

"Дослідження EPIC показало, що плазоміцин не поступався меропенему при лікуванні пацієнтів із ускладненими ІМП, включаючи гострий пієлонефрит", - сказав Вагенлехнер.

Дослідження фінансувалось Achaogen та Управлінням з удосконалення біомедичних досліджень та розробок США.