Імунодепресанти

застосування

Імунодепресанти мають наступні показання:

  • Аутоімунні захворювання
  • Трансплантація органів

ефект

Імунодепресанти пригнічують власну захисну систему організму за допомогою різних механізмів. Їх ефект здебільшого базується на одному з наступного:

  • Пригнічення проліферації клітин
  • Зниження кількості Т-лімфоцитів або
  • Впливає на цитокіни

Побічні ефекти

Оскільки група активних речовин імунодепресантів дуже неоднорідна, тут не всі побічні ефекти можуть бути показані. Однак загалом імунодепресія означає, що власні захисні механізми організму обмежені, і пацієнти дуже чутливі до інфекцій.

Активні інгредієнти

Групу імунодепресантів можна розділити на такі групи:

Глюкокортикоїди

Глюкокортикоїди зв'язуються зі специфічним рецептором глюкокортикоїдів (GR) у цитоплазмі. Вони пригнічують утворення класичних медіаторів запалення інтерлейкіну-1 та -6, простагландинів, лейкотрієнів, TNFα або інтерферону. Наступні діючі речовини найчастіше використовуються, оскільки вони мають низький мінерально-кортикоїдний ефект та мають високу протизапальну дію:

  • Гідрокортизон
  • Метилпреднізолон
  • Преднізолон
  • Преднізон

Інгібітори активації кальциневрину

Кальциневрин - це кальцій- і кальмодулінозалежна фосфатаза, яка активується в Т-лімфоцитах (CD4-позитивні Т-клітини), як тільки антиген-презентуюча клітина зв'язується з Т-клітинним рецептором. Потім кальциневрин дефосфорилює фактор транскрипції NF-AT (ядерний фактор активованих Т-клітин), який ініціює транскрипцію різних генів, які відповідають за синтез інтерлейкінів, наприклад. Імунна відповідь активованих Т-лімфоцитів ініціюється та посилюється.
Активними речовинами цієї групи є:

  • Циклоспорин А
  • Такролімус
  • Пімекролімус

інгібітори mTOR

Білок mTOR (механістична мішень рапаміцину, також мішень для ссавців рапаміцину) - це серин / треонінкіназа, яка зустрічається у всіх ссавців та контролює клітинний метаболізм та клітинну проліферацію. Інгібітори mTOR утворюють з ферментом комплекс і, таким чином, пригнічують активність протеїнкіназ, які беруть участь у передачі сигналу через рецептор IL-2. Інгібується прогресування Т-лімфоцитів від фази G1 до фази S клітинного циклу, що в свою чергу призводить до гальмування активації лімфоцитів. Представниками цієї групи речовин є:

  • Сиролімус (рапаміцин)
  • Еверолімус

Інгібітори біосинтезу ДНК (цитостатики)

Активні інгредієнти, які пригнічують проліферацію лімфоцитів, пригнічуючи біосинтез ДНК, також мають імунодепресивні властивості. Вони включають:

  • Азатіоприн (6-меркаптопурин)
  • Циклофосфамід
  • Метотрексат
  • Мітоксантрон
  • Мофетил мікофенолат

Антитіла / Біопрепарати

Група активних інгредієнтів антитіл / біологічних препаратів включає рекомбінантно продуковані білки, які спеціально втручаються в імунологічні процеси. Прикладами є:

  • Інгібітори інтерлейкіну, такі як B. базиліксимаб, устекінумаб
  • Інгібітори TNF-альфа, такі як B. адалімумаб, цертолізумаб, етанерцепт (злитий білок), інфліксимаб
  • CD80 і CD86 антитіла, такі як напр. Б. Белатацепт

Інші

  • Диметилфумарат (диметилфумарат)
  • Сфінгозин-1-фосфатний аналог: фінголімод