Петлеві діуретики

застосування

Петльові діуретики є одними з високостелевих діуретиків. Вони використовуються як тривала терапія при серцевій недостатності або гіпертонії. Петльові діуретики можна також застосовувати при серцевих, ниркових або печінкових набряках, щоб тимчасово виділити значно більше клубочкового фільтрату.

Оскільки вони працюють швидко (протягом години після прийому всередину), їх також застосовують у випадках гіперкальціємії, гострого та небезпечного для життя набряку мозку та легенів, загрози ниркової недостатності та при форсованому діурезі у разі інтоксикації. Петлеві діуретики також можуть застосовуватися при нирковій недостатності завдяки своєму механізму дії на макулу.

ефект

Петлеві діуретики втручаються в товсту висхідну частину петлі Генле. Вони оборотно інгібують апікально розташований Na + / K + / 2Cl- ко-транспортер (NKCC2). Це означає, що з просвіту реабсорбується менше хлоридів, натрію та калію. Тонічність в інтерстиції збільшується, а виділення рідини, хлоридів, натрію та калію збільшується. Одночасно зменшується просвіт позитивного трансепітеліального потенціалу. Однак, оскільки це необхідно для реабсорбції кальцію і магнію, Са2 + і Mg2 + також виводяться більшою мірою при застосуванні петльових діуретиків.

На додаток до котранспортера NKCC2 у петлі Генле, інгібується і котранспортер у макулі дензи нирок. Канальцевий зворотний зв’язок переривається, і в результаті виділяється більше реніну. Підвищена концентрація реніну гарантує, що швидкість клубочкової фільтрації залишається незмінною і виводиться той самий об’єм, хоча концентрація Na + в макулі-денсі збільшується. Приплив крові до нирок додатково збільшується за рахунок простагландинів, що виділяються петльовими діуретиками.

На додаток до прямого впливу на нирки, багато петльові діуретики мають і периферичну дію. Тому фуросемід, наприклад, підходить для лікування гострої лівої серцевої недостатності, оскільки знижує попереднє навантаження - навіть до того, як він має діуретичну дію. Точний механізм дії, що стоїть за ним, все ще досліджується. Можливо, петлеві діуретики вивільняють NO у венозних судинах, змушуючи судини розширюватися. Котранспортер NKCC1 також обговорюється як задіяний, оскільки він виражається, серед іншого, у гладком'язовій тканині, судинному ендотелії та stria vascularis у вусі.

Ефект петльових діуретиків зазвичай виникає дуже швидко протягом години після перорального прийому, внутрішньовенно протягом декількох хвилин (ефект високої стелі). Це триває чотири-шість годин при пероральному введенні та дві-три години при внутрішньовенному введенні. Біодоступність петльових діуретиків у середньому становить від 65 до 90% із періодом напіввиведення з плазми від двох до чотирьох годин. Активні інгредієнти усуваються нирками шляхом клубочкової фільтрації та проксимальної канальцевої секреції.

Побічні ефекти

Більшість побічних ефектів виникає в результаті діуретичного ефекту групи препаратів:

  • Гіпотонія, гіповолемія, гемоконцентрація та ризик тромбоемболії
  • Відчуття слабкості
  • запаморочення
  • Колапс кровообігу
  • Електролітний дисбаланс, особливо гіпокаліємія
  • Гіперурикемія
  • зниження толерантності до глюкози аж до схильності до гіперглікемії
  • Ототоксичність з можливим пошкодженням слуху аж до втрати слуху
  • Збільшення рівня тригліцеридів і холестерину ЛПНЩ у плазмі крові
  • Втрата кальцію, магнію та хлориду
  • Десикоз.

Взаємодія

При застосуванні петльових діуретиків разом з іншими лікарськими засобами, серед іншого, можуть виникати такі взаємодії:

  • Якщо одночасно давати петльові діуретики та аміноглікозидні антибіотики, ризик пошкодження внутрішнього вуха збільшується.
  • У поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами, такими як інгібітори АПФ, артеріальний тиск може впасти.
  • Якщо приймати одночасно з проносними, може спостерігатися підвищена втрата калію.
  • Глікозиди наперстянки можуть бути збагачені петльовими діуретиками.
  • Синтез простагландину, пригнічений нестероїдними протизапальними препаратами, у поєднанні з петльовими діуретиками може призвести до ниркової недостатності.
  • Коли петльові діуретики вводяться з літієм, ефективні рівні літію в організмі можуть зростати.

Протипоказання

Петльова діуретична терапія протипоказана у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючих речовин
  • Алергія на препарати сульфату
  • Анурія
  • Порушення електролітів, такі як гіпокаліємія, гіпомагнезіємія або гіпонатріємія
  • Гіповолемія
  • Відтік сечі або серйозні проблеми з печінкою.

Альтернативи

Залежно від показань до лікування:

  • Тіазиди та аналоги
  • К + -зберігаючі діуретики
  • Осмодіуретики
  • Інгібітори карбоангідрази
  • Ваптани
  • Антагоністи рецепторів альдостерону
  • Інгібітори АПФ
  • Антагоністи рецепторів AT1
  • Інгібітори неприлізину рецептора ангіотензину
  • Бета-блокатори
  • Антагоністи Са2 +.

Активні інгредієнти

Наступні діючі речовини зараховуються до діуретиків петлі:

  • Фуросемід
  • Піретанід
  • Торасемід
  • Буметанід
  • Етакринова кислота
  • Азетанід.

Підказки

  • Фуросемід ототоксичний.
  • Під час вагітності петльові діуретики слід призначати лише після ретельного зважування ризиків та переваг, оскільки вони можуть зменшити приплив крові до плаценти.
  • Петлеві діуретики можуть призвести до великого виведення рідини за короткий проміжок часу.