Гепарини

застосування

Гепарини застосовуються для профілактики та терапії венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань:

  • Терапевтична антикоагуляція (використання високих доз), напр. Б. при легеневій емболії, тромбозі глибоких вен
  • Терапія гострого коронарного синдрому
  • Профілактика тромбозу (застосування низьких доз).

У контексті антироагуляції, що не є пероральною, гепарини займають найважливіше місце.

ефект

Гепарини - це (ендогенні) глікозаміноглікани, які втручаються в каскад згортання і пригнічують згортання крові. В організмі людини гепарин переважно зустрічається в тучних клітинах і базофільних гранулоцитах. Вважається, що його фізіологічною функцією є підвищення проникності судин при алергічних та запальних захворюваннях.

Високомолекулярний та фракціонований гепарин

Розрізняють (високомолекулярний) нефракціонований гепарин (UFH) та низькомолекулярний (фракціонований) гепарин (НМГ). UFH отримують із тваринної тканини, багатої тучними клітинами (головним чином слизової оболонки кишечника свиней). НМГ отримують з UFH за допомогою різних методів.

Механізм дії

Гепарини зв'язують та активують антитромбін, важливий ендогенний інгібітор тромбіну та фактора Ха. Гепарин може збільшити інгібуючий ефект антитромбіну приблизно в 1000 разів. Для утворення комплексу з антитромбіном та його активації необхідна певна послідовність пентасахаридів у гепарині. Подальше інгібування тромбіну вимагає, крім пентасахаридної послідовності, певної довжини молекул гепарину (щонайменше 18 молекул цукру), щоб гепарин міг зв'язуватися з "екзозитом-2" тромбіну. Навпаки, для інгібування фактора Ха (FXa) не потрібно прямого зв’язування гепарину з FXa.

Відмінності в тривалості дії

НМГ діють як НФГ, активуючи антитромбін. У порівнянні з нефракціонованим високомолекулярним гепарином, проте, антикоагулянтний ефект низькомолекулярних гепаринів є передбачуваним. НМГ мають порівняно невеликий молекулярний розмір. Послідовність пентасахаридів, необхідна для ефективності антикоагулянтів, присутня лише у приблизно 10% молекул НМГ. Отже, малі молекули не мають інгібуючого тромбіну ефекту, але є відносно специфічними інгібіторами FXa. На відміну від UFH, вони характеризуються великою тривалістю дії.

Залежно від процесу, за допомогою якого вони були отримані, різні препарати НМГ відрізняються за своєю селективністю FXa.

Антитромбінозалежні ефекти

Крім того, гепарини також надають ефекти, які не залежать від антитромбіну. Вони стимулюють вивільнення факторів з ендотеліальних клітин, які можуть сприяти антикоагулянтному ефекту. Вивільняючи ліпопротеїнову ліпазу з ендотеліальних клітин, вони зменшують концентрацію тригліцеридів у плазмі. Вони також пов'язують певні фактори росту і тим самим блокують проліферацію різних клітин. Інгібуючи функцію остеобластів, z. В. сприяє розвитку остеопорозу.

У разі передозування та кровотечі, що загрожує життю, протамін можна вводити як протиотруту (1 мг нейтралізує 100 МО гепарину).

Побічні ефекти

Побічні ефекти НФГ та НМГ приблизно однакові, але частота виникнення нижча для НМГ.

  • підвищений ризик кровотечі (дозозалежний)
  • Індукована гепарином тромбоцитопенія II типу (HIT II)
  • Остеопороз (особливо при тривалій терапії високими дозами)
  • Збільшення рівня трансаміназ
  • Гіперальдостеронізм (може призвести до гіперкаліємії через лікарські взаємодії, наприклад, з інгібіторами АПФ або у пацієнтів з нирковою недостатністю)
  • Місцеві реакції тканин у місці ін’єкції.

Взаємодія

При одночасному застосуванні наступних препаратів або представників названих груп діючих речовин ефект посилюється:

  • Антитромбоцитарні препарати
  • Інгібітори ЦОГ
  • Похідні кумарину (наприклад, Маркумар)
  • Колоїдні розчини (HAES)

Зниження ефекту відбувається при одночасному застосуванні:

  • Нітрогліцерин
  • Антигістамінні препарати
  • Тетрацикліни
  • Серцеві глікозиди
  • Аскорбінова кислота.

Гепарин посилює дію пропранололу, витісняючи його із плазмового білкового зв’язку.

Протипоказання

Застосування гепаринів протипоказано у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Підвищена схильність до кровотеч
  • Ураження судин / органів
  • Гострий інфекційний ендокардит.

Альтернативи

У разі виникнення HIT-II гепарини слід негайно припинити. B. замінити такими діючими інгредієнтами:

  • Данапароїд (суміш низькомолекулярних сульфатованих глікозаміногліканів, отриманих від тварин)
  • Аргатробан (синтетичний прямий активатор тромбіну).

Активні інгредієнти

До гепаринів належать:

(A) Нефракціонований (високомолекулярний) гепарин (UFH)

  • Гетерогенна суміш поліаніонних мукополісахаридів різної довжини з молекулярною масою від 5000-30000 Дальтон

(B) Низькомолекулярні гепарини

  • Чертопарин
  • Дальтепарин
  • Еноксапарин
  • Надропарин
  • Ревіпарин
  • Тінзапарин.

Підказки

При терапії UFH необхідний щотижневий моніторинг рівня крові та визначення часу тромбопластину протягом усього періоду терапії, щоб виявити будь-який небезпечний для життя HIT II на ранній стадії.

Порівняно з UFH, НМГ легше контролювати, вони мають кращу біодоступність та більшу тривалість дії. Побічні ефекти зустрічаються рідше.