Фторхінолони

застосування

Інститут Пола Ерліха (PEI) розділяє фторхінолони на основі їх потужності та спектру ефектів:

групи

Спектр активності / показання

Збудник

речовина

1 (фторхінолони сечовивідних шляхів)

Пероральні фторхінолони з показаннями в основному обмежені інфекціями сечовивідних шляхів

Enterobacteriaceae

Норфлоксацин

2

Перорально та парентерально застосовані фторхінолони із широкими показаннями (інфекції сечовивідних шляхів та дихальних шляхів, але відсутні пневмококові інфекції!), Інфекції шкіри, м’яких тканин та кісток, інфекції черевної порожнини, статевих органів, сепсис

Enterobacteriaceae, H. influenza
P. aeruginosa (лише ципрофлоксацин)

Еноксацин

Офлоксацин

Ципрофлоксацин

3

Фторхінолони з поліпшеною активністю щодо грампозитивних патогенів та атипових збудників

Показання: пневмонія, що набула поза межами громади, ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, інфекції шкіри та м’яких тканин

грампозитивні патогени та атипові патогени, такі як кишкова паличка, Klebsiella (K.) pneumoniae,

Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus mirabilis

Левофлоксацин

4 (респіраторні фторхінолони)

Фторхінолони з ще кращою активністю щодо грампозитивних патогенів та атипових збудників

Показання: пневмонія, що набула поза межами громади, ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, інфекції шкіри та м’яких тканин

грампозитивні патогени та атипові патогени, такі як кишкова паличка, Klebsiella (K.) pneumoniae,

Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus mirabilis та анаероби

Моксифлоксацин

Показання до використання фторхінолонів

Фторхінолони - високоефективні антибіотики із широким спектром дії. Крім усього іншого, вони працюють проти грамнегативних та грампозитивних бактерій. Фторхінолони відіграють важливу роль у лікуванні небезпечних для життя інфекцій.

Сфери застосування, затверджені в Німеччині, включають

  • Лікування внутрішньочеревних інфекцій
  • Інфекції кісток і суглобів
  • Гостре загострення хронічного бронхіту
  • Внутрішньопатологічна пневмонія (CAP)
  • Гостре загострення хронічного синуситу
  • Гострий бактеріальний синусит
  • Складні та прямі інфекції сечовивідних шляхів

Крім того, кілька представників фторхінолонів також використовуються іншими способами:

Надіфлоксацин - це фторхінолон, який використовується для місцевого лікування вульгарних вугрів.

Деякі фторхінолони, такі як ципрофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин та левофлоксацин, також використовуються для місцевого лікування очних інфекцій.

Індикаційні обмеження

  • Остерігайтеся серцевих аритмій, вагітності та годування груддю, новонароджених.
  • Обмеження щодо використання у дітей та підлітків <18 років
  • Будьте обережні в русі через порушення здатності реагувати.

Наступні обмеження щодо показань є результатом нещодавно припиненої процедури оцінки ризику для фторхінолонів та хінолонів:

Не призначайте фторхінолони

  • для лікування неважких або самообмежувальних інфекцій (таких як фарингіт, тонзиліт та гострий бронхіт).
  • для профілактики діареї мандрівників або повторних інфекцій нижніх сечовивідних шляхів.
  • для небактеріальних інфекцій, наприклад, небактеріального (хронічного) простатиту
  • при інфекціях легкої та середньої тяжкості (включаючи неускладнений цистит, гостре загострення хронічного бронхіту та хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ), гострий бактеріальний риносинусит та гострий середній отит), якщо інші антибіотики, які зазвичай рекомендуються для цих інфекцій, не вважаються недоречними.
  • Пацієнти, які раніше мали серйозні побічні ефекти при застосуванні антибіотика хінолону або фторхінолону.

Особливу обережність слід дотримуватися при призначенні літнім людям, пацієнтам із порушеннями функції нирок, пацієнтам з трансплантацією органів та тим, хто отримує супутні кортикостероїди, оскільки у цих пацієнтів може бути підвищений ризик розвитку тендоніту та розриву сухожилля, викликаного фторхінолоном. Слід уникати одночасного застосування кортикостероїдів та фторхінолонів.

Рекомендуйте своїм пацієнтам припинити лікування при перших ознаках серйозних побічних ефектів, таких як тендиніт і розрив сухожилля, біль у м’язах, м’язова слабкість, біль у суглобах, набряк суглобів, периферична нейропатія та порушення функції центральної нервової системи та зверніться до свого лікаря для отримання подальших порад.

ефект

Фармакодинаміка

Фторхінолони є інгібіторами субодиниці А ДНК-гірази. Вони також відомі як інгібітори гірази. Основними пунктами атаки є бактеріальні топоізомерази.
Залежно від діючої речовини, топоізомераза II або IV типу в основному пригнічується. Обидва ферменти необхідні для реплікації бактерій, транскрипції, рекомбінації та відновлення ДНК.

Фармакокінетика

Фторхінолони добре всмоктуються ентерально (до> 90%, ципрофлоксацин 70%). Їх період напіввиведення (період напіввиведення) становить три-шість годин. Фторхінолони виводяться переважно нирками.

Побічні ефекти

Типовими побічними ефектами фторхінолонів є

  • Розриви сухожиль
  • нервово-психічні побічні ефекти та невропатії
  • Порушення зору
  • Фоточутливість
  • Подовження інтервалу QT
  • Васкуліт
  • Диглікемія
  • важкі реакції гіперчутливості.

Деякі з цих побічних ефектів вважаються класовими. Однак існують відмінності в індивідуальних профілях ризику фторхінолонів щодо цих побічних ефектів.

Взаємодія

  • Мінеральні антациди та інші препарати, що містять двовалентні або тривалентні іони металів (наприклад, магній, алюміній та залізо), так звані хелатокомплексні агенти, у деяких випадках знижують біодоступність фторхінолонів до 90%.
  • Підвищення ефективності пероральних антикоагулянтів
  • Пригнічує розщеплення метилксантинів, таких як теофілін
  • Одночасний прийом НПЗЗ збільшує ризик побічних ефектів, спричинених центральною нервовою системою (психологічні розлади, судоми тощо).
  • Одночасний прийом глюкокортикоїдів збільшує ризик розвитку тендопатії.

Протипоказання

  • Алергія на хінолони
  • важкі проблеми з печінкою та нирками
  • пошкодження головного мозку (порушення крово-лікворного бар'єру)
  • Порушення судом

дозування

Середні добові дози окремих фторхінолонів складають:

Активний інгредієнт

Період напіввиведення (період напіввиведення) у годинах

Середня добова доза

Норфлоксацин

3-4 год

0,8 г перорально

Ципрофлоксацин

3-5 год

0,5-1,5 г перорально, 0,8-1,2 г внутрішньовенно

Офлоксацин

6-7 год

0,2-0,4 г перорально, 0,1-0,4 г внутрішньовенно

Левофлоксацин

6-8 год

0,25-1 г перорально, в / в

Моксифлоксацин

12 год

0,4 г перорально, в / в

У разі тяжкої ниркової недостатності слід збільшити інтервал дозування або зменшити дозу для фторхінолонів (крім моксифлоксацину).

Активні інгредієнти

Нині такі фторхінолони використовуються як лікарські речовини в Німеччині:

  • Ципрофлоксацин
  • Левофлоксацин
  • Моксифлоксацин
  • Офлоксацин
  • Норфлоксацин
  • Надіфлоксацин

Підказки

Опіри

Найбільш поширеним механізмом стійкості до фторхінолонів є зміна структур-мішеней через хромосомну мутацію. Мутація гена, кодує структуру субодиниці А, призводить до топоізомераз з меншою чутливістю. Тенденція до розвитку резистентності нижча у фторхінолонів, ніж у хінолонів, що використовувались раніше, але тенденція все ще спостерігається у фторхінолонів першого покоління. Зокрема, у кишкової палички спостерігається збільшення стійкості, хоча штами, стійкі до фторхінолону, часто є мультирезистентними. У фторхінолонах є паралельні опори.

Поточна інформація

Через ризик довготривалих і, можливо, незворотних побічних ефектів, які погіршують якість життя у зв'язку із системним та інгаляційним застосуванням фторхінолонів, застосування цієї групи препаратів обмежено та вироблено нові рекомендації щодо використання, які були опубліковані в Короткий опис фторхінолонів та хінолонів за квітень 2019 року.