Інгібітори протонної помпи

застосування

Інгібітори протонної помпи, також звані інгібіторами протонної помпи (ІПП), використовуються для таких показань:

  • Ерозивна гастроезофагеальна рефлюксна хвороба
  • Хронічний гастрит (типи В і С)
  • Виразкові захворювання (виразкова хвороба шлунку та дванадцятипалої кишки)
  • У поєднанні з антибіотиками для ерадикаційної терапії інфекції хелікобактер пілорі
  • Терапія та профілактика уражень шлунково-кишкового тракту, викликаних нестероїдними протизапальними препаратами
  • Синдром Золлінгера-Еллісона.

Внутрішньовенне введення може призвести до (можливо, незворотних) порушень зору. Тому слід віддавати перевагу пероральному введенню.

ефект

Інгібітори протонної помпи є проліками. Після перетворення в свою активну форму вони викликають повне та незворотне інгібування H + -K + -ATP-ази в тім’яних клітинах шлунка. H + -K + -ATPase перекачує іони K + в тім’яні клітини і іони H + (протони) з них, що дає їй назву протонний насос.

У кислому шлунковому соку інгібітори протонної помпи протоновано утворюють нерассасывающиеся сульфенаміди. Тому їх необхідно вводити у вигляді кишкових препаратів. Після ентерального всмоктування вони транспортуються через кров у слизову оболонку шлунка і там всмоктуються в тім’яні клітини. У кислому середовищі секреторного каналу тім'яних клітин вони перетворюються у відповідну активну форму - катіон сульфенаміду шляхом неферментативного протонування. Протоновані сульфенаміди не пропускають мембрану, але залишаються в каналулярній системі, де вони зв’язуються з H + -K + -ATP-азою шляхом утворення дисульфідних містків і безповоротно блокують її. Інгібуючий ефект триває, поки нові молекули H + -K + -ATPase не будуть синтезовані повторно.

Побічні ефекти

Як правило, інгібітори протонної помпи добре переносяться. Групові специфічні побічні ефекти включають:

  • розлади центральної нервової системи, такі як головний біль, запаморочення та розлади сну
  • шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювота, метеоризм, діарея, запор
  • Висип
  • підвищення ферментів печінки (оборотне)
  • переважно оборотні розлади зору, слуху та смаку (особливо після внутрішньовенного введення).

Особливо при тривалій терапії існує ризик:

  • Діарея та ентерит внаслідок розладів мікробіому кишечника
  • Пневмонія, спричинена грамнегативними бактеріями
  • Дефіцит заліза
  • Гіпомагніємія
  • Переломи шийки стегна та тіла хребців (через зменшення всмоктування Са2 + з кишечника та змін у кістковому обміні)
  • гострий інтерстиціальний нефрит.

Взаємодія

Інгібітори протонної помпи в основному метаболізуються ферментами P450 CYP2C19 та CYP3A4. Вони також діють як інгібітори цих ферментів. Деградація інших субстратів цих ферментів блокується, а їх ефективність змінюється. Наприклад, ефективність субстратів CYP2C19 фенітоїн, варфарин, діазепам та кларитроміцин може бути продовжена або посилена за допомогою інгібіторів протонної помпи, і може знадобитися коригування дози. Активація клопідогрелю CYP2C19 знижується, а отже, знижується його антитромботичний ефект.

З іншого боку, індуктори CYP2C19 та CYP3A4 (такі як екстракти звіробою і рифампіцин) знижують біодоступність інгібіторів протонної помпи та прискорюють їх виведення.

Антагоністи Н2-рецепторів знижують ефективність інгібіторів протонної помпи.

Підвищений рН у шлунку може зменшити всмоктування та біодоступність компонентів їжі та деяких ліків. Тому при терапії антиретровірусними препаратами атазанавіром та нелфінавіром лікування інгібіторами протонної помпи протипоказане.

Активний інгредієнт пантопразол має нижчу спорідненість до CYP2C19, ніж інші інгібітори протонної помпи, саме тому ризик метаболічних взаємодій нижчий у випадку супутніх ліків.

Протипоказання

Інгібітори протонної помпи протипоказані в наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • застосовується разом з атазанавіром та нелфінавіром.

Альтернативи

Антагоністи або антациди Н2-рецепторів можуть бути використані в якості альтернативи. Однак за своїм інгібуючим кислотою ефектом вони поступаються інгібіторам протонної помпи.

Активні інгредієнти

Інгібітори протонної помпи включають такі активні інгредієнти:

  • Пантопразол
  • Омепразол
  • Лансопразол
  • Езомепразол
  • Рабепразол.

Підказки

Слід уникати довготривалого прийому ліків, якщо це можливо.

Раптове припинення прийому може призвести до надмірного вироблення кислоти (ефект відскоку). Тому речовини слід поступово припиняти.

За необхідності деякі речовини можна використовувати під час вагітності.

!-- GDPR -->