Антагоністи AT1 (сартани)

застосування

Антагоністи AT1 використовуються для лікування гіпертонії.

ефект

Механізм дії сартанів

Сартани належать до класу антагоністів рецепторів AT1. Рецептор також називають рецептором ангіотензину II підтипу 1. Ангіотензин II є потужним судинозвужувальним засобом, який зв'язується з рецептором AT1. Рецептор AT1 належить до класу рецепторів, пов'язаних з G білками.

Цей зв’язок призводить до звуження судин і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію клітин гладких м’язів.
Сартани селективно блокують рецептор AT1 і таким чином атакують в кінці каскаду RAAS (ренін-ангіотензин-альдостеронова система), що викликає антигіпертензивний ефект і пригнічення концентрації альдостерону в плазмі.

Окрім рецептора AT1, існує також рецептор AT2, який викликає позитивні серцево-судинні ефекти. Оскільки сартани селективно зв'язуються з рецепторами AT1, згідно з теорією, ендогенно продукований ангіотензин II може, таким чином, все більше взаємодіяти з рецептором AT2 і, таким чином, викликати позитивні ефекти.

Перевага перед інгібіторами АПФ

Сартани мають перевагу перед інгібіторами АПФ в тому, що вони не підвищують концентрацію брадикініну. Як результат, терапія сартанами, крім усього іншого, не призводить до побічного ефекту сухого, дратівливого кашлю.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії антагоністами АТ1, включають:

  • запаморочення
  • Висипання
  • Ортостатична дисрегуляція
  • Серцебиття
  • Напади стенокардії
  • Сонливість
  • Запор
  • Відчуття слабкості
  • втома
  • Набряки
  • головний біль
  • безсоння
  • підвищений рівень калію та креатиніну

Протипоказання

Протипоказання включають:

  • Підвищена чутливість до відповідної діючої речовини
  • другий і третій триместри вагітності
  • важкі порушення функції печінки
  • одночасне застосування із лікарськими засобами, що містять аліскірен, пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням функції нирок

Активні інгредієнти

Диференціація окремих сартанів

Більшість сартанів застосовуються в активній формі. Олмесартан і кандесартан, навпаки, є проліками, які перетворюються в свою активну форму лише після прийому всередину. Представниками сартанів є:

  1. Азілсартан
  2. Кандесартан
  3. Епросартан
  4. Ірбесартан
  5. Лозартан
  6. Олмесартан
  7. Телмісартан
  8. Валсартан

При гіпертонії дорослим лікарям дозволяється призначати всі доступні сартани. Тільки кандесартан, лозартан, олмесартан та валсартан схвалені для лікування гіпертонії у дітей та підлітків у віці від 6 до 18 років. Пацієнтам із серцевою недостатністю дозволяється приймати кандесартан, лозартан та валсартан лише згідно з документами про затвердження.
Тривалість дії окремих сартанів майже однакова, так що дози один раз на добу достатньо для всіх представників.
Навряд чи є альтернативи дуже високим дозам валсартану. У дозах, еквівалентних валсартану 320 мг, азилсартан, епросартан, ірбесартан, лозартан, олмесартан, а також телмісартан перевищували би максимальну добову дозу. Кандесартан - єдиний представник, який схвалений для еквівалентної необхідної дози 32 мг.
Фармакодинамічно представники сартанів майже не відрізняються. Однак існують великі відмінності у їх фармакокінетичних властивостях. Наприклад, біодоступність коливається від 13 відсотків для епросартану до 80 відсотків для ірбесартану. Незважаючи на ці відмінності, дотепер клінічно значущих відмінностей не спостерігалося.

Що стосується елімінації ліків, телмісартан є єдиним представником, який відрізняється від решти сартанів, які виводяться приблизно в рівних пропорціях через нирки та печінку. З іншого боку, телмісартан майже виключно виводиться через печінку, що може бути важливим при важких захворюваннях печінки.